Uus viis ravile resistentse eesnäärmevähiga võitlemiseks

Uus viis ravile resistentse eesnäärmevähiga võitlemiseks
Uus viis ravile resistentse eesnäärmevähiga võitlemiseks
Anonim

Teadlased on kindlaks teinud, mis võib olla eesnäärmevähi Peyton Manningi põhjus. See on valk, mis on haigusele oma mänguplaani täitmiseks hädavajalik: kasvab ja levib kogu kehas.

Nagu iga hea tagamängija, valdab see valk kogu väljakut; see mitte ainult ei kontrolli rakkude kasvu kasvajates, mis on tundlikud hormoonravi suhtes, mis on levinud ravi kaugelearenenud haigusega meeste puhul, vaid ka kasvajate puhul, mis kasvavad sellisele ravile resistentseks – see on masendav areng, mis jätab meestele ja nende arstidele häid võimalusi ravida. pöörduma.

Ajakirjas Journal of Clinical Investigation avaldatud uuringus leidis Rochesteri ülikooli meditsiinikeskuse teadlaste juhitud meeskond, et valk paksilliinil on peamine tegur eesnäärmevähis, mis on meestel levinum vähivorm.. Kuigi avastus on väga varajases staadiumis, on see oluline esimene samm ravi väljatöötamisel meestele, kelle vähk on ülekaalus ka pärast kõige agressiivsemat ravi.

"Eesnäärmevähi püha graal on välja selgitada, miks rakud lakkavad reageerimast hormoonravile," ütles uuringu vanemautor Stephen R. Hammes, M.D., Ph.D., endokrinoloogia ja ainevahetuse osakonna juhataja meditsiinikeskus. Algselt toimib hästi hormoonravi, mis näljutab nende kasvu soodustavate hormoonide kasvajaid ja võib viia remissioonini. Kuid Ameerika Vähiliidu andmetel muutuvad peaaegu kõik hormoonraviga ravitud eesnäärmevähid kuude või aastate jooksul resistentseks ja vähk taastub soovimatult.

"Mingil moel leiavad kasvajad võimaluse kasvada isegi siis, kui nende peamine toiteallikas on välja lülitatud," märkis Hammes, samuti Louis S. Wolki tunnustatud meditsiiniprofessor. "Meie töö on põnev, sest oleme tuvastanud valguraja, mis kontrollib kasvu isegi hormoonide puudumisel ja pakub haigusele täiesti uue ravieesmärgi."

Hammes ja esimene autor Aritro Sen, Ph.D., endokrinoloogia ja ainevahetuse osakonna abiprofessor, teadsid oma varasemate uuringute põhjal, et paksilliinil on eesnäärmevähi puhul tähtsus, kuid nad ei teadnud, miks või kuidas.

Nad leidsid, et teatud tingimustel läheb valk, mis tavaliselt ripub tsütoplasmas või rakku täitvas geelitaolises aines, tegelikult tuuma – raku geneetilisse jõujaama. Seal on see äärmiselt juhtiv jõud, mis reguleerib signaale, mis viivad vähirakkude tekkeni.

"See on esimene kord, kui keegi on näidanud, et paxillin läheb tuuma ja kontrollib geeniekspressiooni," ütles Sen."Kui me eemaldasime selle valgu eesnäärmevähi rakkudest, peatus nende kasv märkimisväärselt, kuid kõige rohkem üllatas meid see, et see toime oli identne nii hormoonravist sõltuvates kui ka resistentsetes eesnäärmevähirakkudes."

Tüüpiliste kasvajate puhul, mida stimuleerivad meessuguhormoonid, mida nimetatakse androgeenideks, teeb paksilliini koostööd hormoonidega, et käivitada geenid, mis viivad rohkemate vähirakkude tekkeni. Sellised kasvajad vähenevad vähem alt mõneks ajaks, kui neile allutatakse hormoonravi.

Kuid kasvajate puhul, mis jätkavad kasvu vaatamata hormoonravile – mida nimetatakse kastreerimisresistentseks eesnäärmevähiks – leidis Hammesi meeskond, et paxillin kasutab teist teed ja ühendub looduslikult esinevate ainetega, mida nimetatakse kasvufaktoriteks, et aktiveerida geene, mis toodavad rohkem vähirakke.

Võtke paxillin tuumast välja ja kasv peatub: ilma selleta ei lülitu sisse androgeenide poolt juhitud geenid ega ka kasvufaktorite poolt juhitud geenid.

"Uuritakse palju teid, kuna teadlased otsivad, mis muudab eesnäärmevähi rakud kastreerimiskindlaks, kuid meie lähenemisviis on täiesti uudne," ütleb Hammes paksilliini vahendatud raja kohta.

Sen lisab: "Oleme nüüd leidnud ühise teguri, mis reguleerib nii hormoonsõltuvaid kui ka kastreerimisresistentseid eesnäärmevähirakke."

Medward M. Messing, meditsiinikeskuse uroloogia osakonna juhataja ja eesnäärmevähi diagnoosimise ja ravi ekspert, ütleb: "See on potentsiaalselt oluline tähelepanek, kuna praeguse seisuga on enamikul vähivormidest lõpuks põgeneda olemasolevatest androgeenide ja nende retseptorite inaktiveerimise vahenditest. Kui paxillin osutub suureks uueks rajaks, võib sellesse sekkumine pikendada eluiga või isegi ravida kaugelearenenud eesnäärmevähki, mis on haiguse staadium, mis siiani on alati osutunud surmavaks."

Tiim viis läbi mitu testi, et kinnitada paksilliini toimet eesnäärmevähi korral.Nad leidsid, et paxilliin suureneb inimese kasvajate kudedes palju rohkem kui normaalsetes rakkudes. Ja inimese eesnäärmevähirakkudega hiirtel põhjustas paksilliinist vabanemine kasvajate kasvu aeglasem alt.

Hammes ütleb, et järgmise sammuna tuleb välja mõelda, kuidas peatada paxilliini sattumine tuuma või pärssida selle aktiivsust, kui see on tuumas. "Paxillin täidab tsütoplasmas olulisi funktsioone, näiteks aitab rakkudel üksteisega suhelda, et moodustada elundeid ja muid struktuure," märkis ta. "Kui suudame paksiliini sihtida tuumas, kus see vahendab vähirakkude kasvu, kuid jätame selle tsütoplasmasse puutumata, et ta saaks jätkata seal tehtavat olulist tööd, oleks see eesmärk."

Nagu iga sihipärane vähiravi, soovib meeskond haiget teha vohavatele rakkudele ja jätta terved rakud, mis seisavad, üksi, ütleb Hammes.

Lisaks Hammesile ja Senile on Ismary De Castro, M.D. ja Randall Rossi meditsiinikeskusest andsid oma panuse uuringusse. Donald B. DeFranco, Ph.D., Pittsburghi Ülikool, Fang-Ming Deng, M.D., Ph.D. ja Jonathan Melamed, MD New Yorgi ülikooli meditsiinikoolist ning Payel Kapur, MD ja Ganesh V. Raj, MD, Ph.D, Texase ülikooli Southwesterni meditsiinikeskusest, osalesid samuti uuringus.

Uuringut rahastati riiklike tervishoiuinstituutide riikliku diabeedi ja seede- ja neeruhaiguste instituut ning Rochesteri ülikooli meditsiinikeskus. Ülikool on esitanud patenditaotluse paxilliini kasutamiseks eesnäärmevähi diagnoosimisel biomarkerina ja paxilliini kasutamise kohta eesnäärmevähi ravis terapeutilise sihtmärgina.

Populaarne teema