Kuidas krooniline obstruktiivne kopsuhaigus suurendab kopsuvähi riski

Kuidas krooniline obstruktiivne kopsuhaigus suurendab kopsuvähi riski
Kuidas krooniline obstruktiivne kopsuhaigus suurendab kopsuvähi riski
Anonim

Lisaks hästi tuntud suitsetamise riskitegurile suurendab krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK) kopsuvähi riski.

Colorado ülikooli vähikeskuse uuringus, mis avaldati ajakirjas Cancer Prevention Research, kirjeldatakse selle riski üht uudset mehhanismi: pikaajaline hapnikuvaegus stimuleerib kasvaja kasvu soodustavaid signaale. Lisaks näitab see varajane loommudelites läbi viidud uuring, et nendest KOK-i indutseeritud signaalidest tingitud kasvajad võivad olla eriti vastuvõtlikud ennetamisele või isegi ravile ravimitega, mis lülitavad need samad signaalid välja, nimelt VEGFR-2 ja EGFR inhibiitorid.

"Vähem alt loommudelite puhul näitab see uuring olulist rada, mis aktiveerub kopsu halvasti hapnikuga rikastatud piirkondades tekkivates kopsukasvajates, mis ei aktiveeru peaaegu samal määral teiste kopsuvähkide puhul," ütleb York Miller. MD, CU vähikeskuse uurija ning Colorado ülikooli meditsiinikooli ja Denveri veteranide meditsiinikeskuse kopsuteaduste ja kriitilise meditsiini osakonna professor, dokumendi vanem autor.

"Tõenäoliselt on KOK-i puhul ka teisi mehhanisme, mis põhjustavad kopsuvähki – näiteks on väga tõenäoline, et ka põletik mängib rolli –, kuid see artikkel näitab, et hüpoksilise tundlikkuse rada on nendes KOK-i kopsuvähi mudelites spetsiifiliselt aktiveeritud ja et see tuvastusrada soodustab suurel määral kasvaja kasvu,“ütleb Miller.

Täpsem alt kasutas tema uuringus vähi arendamiseks loodud loommudeleid, mille rühm paigutas kõrgel kõrgusel asuvatesse kambritesse, mis olid seatud jäljendama kroonilist hapnikuvaegust, mida leiti KOK-i mõjutatud kopsuosades.Hüpoksilise seisundiga hiirtel tekkisid suuremad kasvajad kui normaalse hapnikuga hiirtel, kuid Milleri sõnul oli eriti silmatorkav kasvaja kasvu põhjus.

"Nägime, et kasvaja kasv hüpoksilises keskkonnas – mis jäljendab KOK-i seisundite, sealhulgas kroonilise bronhiidi ja emfüseemi – kasvu on tingitud HIF-2a signaalist. See HIF-2a omakorda aktiveerib vähi kasvu soodustavaid mehhanisme, sealhulgas VEGF-i. ja EGFR ligand TGFa, mis on kasvufaktorid, mis on seotud rakkude proliferatsiooni ja uute veresoonte arengu stimuleerimisega,“ütleb Miller.

Samamoodi, nagu hüpoksilistes tingimustes tekkivad kasvajad teevad seda VEGF-i ja TGFa ületootmiseni viivate radade sisselülitamise kaudu, on ka need kasvajad eriti vastuvõtlikud vähiravile, mis blokeerib neid kasvufaktoreid. Muidugi, loommudelitel, kellele manustati ravimit vandetaniib – kombineeritud VEGFR/EGFR-i inhibiitor – ei õnnestunud hüpoksilistes tingimustes vähki välja arendada.

"Kopsuvähi keemiaravi ei ole eduk alt tehtud," ütleb Miller, "kuid selline VEGF/EGFR-i inhibiitorite lähenemine KOK-i ja äärmise kopsuvähiriskiga patsientidele võib olla midagi, mida tuleks edasi uurida."

Miller kujutab ette, et järgmiseks sammuks on patsientide andmete ülevaatamine, et teha kindlaks, kas KOK-i kopsuvähiga patsientidel, keda raviti VEGF/EGFR-i inhibiitoritega, oli kasvaja vastus tegelikult parem kui normaalse kopsufunktsiooni ja sarnaste kasvajatega patsientidel..

"Praegu pole see ravi," ütleb Miller, "aga see on põnev uurimissuund."

Populaarne teema