Uus sihtmärk vaktsiini väljatöötamiseks rohketes immuunrakkudes

Uus sihtmärk vaktsiini väljatöötamiseks rohketes immuunrakkudes
Uus sihtmärk vaktsiini väljatöötamiseks rohketes immuunrakkudes
Anonim

Valged verelibled, mida nimetatakse neutrofiilideks ja mis on esimene kaitseliin infektsioonide vastu, mängivad ootamatut rolli, suurendades antikehade tootmist, vastav alt Mount Sinai School of Medicine Schooli juhitud uuringutele. Leiud näitavad, et neutrofiilidel on immuunsüsteemis mitu rolli ja nad toimivad tasemel, mida teadusringkond varem ei teadnud.

Ajakirjas Nature Immunology avaldatud uurimus annab murrangulise ülevaate võimalikest uutest lähenemisviisidest vere kaudu levivate infektsioonide ja HIV-i vaktsiinide väljatöötamisel.

Neutrofiilid on osa nn kaasasündinud immuunsüsteemist – sünnihetkel kodeeritud immuunsüsteemist, mis jääb muutumatuks – ning on nakkuste ja põletike eest kaitsmise eesliinil. Uurimist juhtis Andrea Cerutti, MD, Mount Sinai Meditsiinikooli meditsiiniprofessor ja see hõlmas rahvusvahelist uurijate meeskonda, kuhu kuulusid ka Irene Puga, PhD Barcelonas asuvast IMIM-Hospital del Marist ja Montserrat Colsist. PhD, Siinai mägi.

Teadlased hindasid terveid inimese kudesid immuunsüsteemi võtmeks, et hinnata neutrofiilide arvukust lümfisõlmedes, mandlites, soolestiku lümfoidkoes ja põrnas. Nad leidsid väga vähe neutrofiile kõigis piirkondades, välja arvatud ühes – põrna piirkonnas, mida nimetatakse marginaalseks tsooniks. Põrn on organ, mille esmane roll on organismis infektsioone ja põletikku põhjustavate ainete filtreerimissüsteem. Neid rakke lähem alt uurides avastasid nad, et nende roll ulatus kaasasündinud immuunsüsteemist kaugemale.

Uuringu kohaselt ekspresseerivad marginaalses tsoonis olevad neutrofiilid kahte molekuli nimega BAFF ja APRIL, mis seejärel aktiveerivad immuunrakud, mida nimetatakse B-rakkudeks adaptiivses immuunsüsteemis, mis on keerukam ja dünaamilisem kui kaasasündinud immuunsüsteem. Neutrofiilid annavad BAFF-ile ja APRIL-ile signaali, et programmeerida B-rakud ümber erinevate klasside antikehade loomiseks, võimaldades immuunsüsteemil luua tugevama antikehavastuse.

"Meie uuring on oluline, sest avastasime immuunrakus täiesti uue funktsiooni, mida on uuritud alates immunoloogiliste uuringute algusest," ütles dr Cerutti. "Kaasasündinud immuunsüsteemi neutrofiilide interaktiivsus keerukama adaptiivse immuunsüsteemi B-rakkudega näitab, et neutrofiilid toimivad palju kõrgemal tasemel, kui varem arvati ja mängivad väga olulist rolli tugeva vastuse loomisel infektsioonile."

Dr. Cerutti meeskond hindas ka neutropeeniaks kutsutud seisundiga inimeste põrnasid, mida iseloomustab neutrofiilide vähesus ja nõrgenenud immuunsüsteem, ning leidis, et nende patsientide põrna marginaalsetes tsoonides oli vähem B-rakke ja antikehi.See näitab vajadust, et neutrofiilid suhtleksid marginaalse tsooni B-rakkudega, et tekitada kaasasündinud antikehade kaitsekiht. Asjaolu, et uurimisrühm leidis tervete inimeste, kuid mitte neutropeenia patsientide põrnast rohkesti neutrofiile ja marginaalset tsooni B-rakke, näitab, et need rakud on eeltöödeldud ja valmis käivitama mitmetasandilise antikehade tootmise tervetel inimestel, isegi patogeeni puudumine.

"Kuna neutrofiilid võimendavad ja ümberprogrammeerivad B-rakke, et tugevdada immuunsüsteemi, olenemata sellest, kas tegemist on infektsiooniga, võib meil olla võimalik neid kasutada vaktsiini väljatöötamisel, et tugevdada immuunkaitset," ütles dr Cerutti. "Sellel on märkimisväärne lubadus vere kaudu levivate infektsioonide vastu vaktsineerimisel, kuna B-rakud on esimene kaitseliin vereringesüsteemi antigeenide vastu. Kui suudame vaktsiine neutrofiile aktiveerivate ainetega parandada, võib meil olla võimalus B-rakkude aktiivsust suurendada. raku antikehade tootmine ja immuunkaitse parandamine."

Nende uute teadmistega hindavad dr Cerutti ja tema kaastöötaja Meimei Shan, PhD Siinai mäest neutrofiilide aktivatsiooni ja B-rakkude antikehade tootmist reesusahvidel, keda on vaktsineeritud Simian Immunodeficiency Virus (SIV) või HIV vastu vaktsineeritud. see esineb ahvidel, kasutades vaktsiini, mis sisaldab neutrofiile aktiveerivat kemikaali.

"Nüüd, kui me teame, et neutrofiilid on võimsate antikehi indutseerivate molekulide, nagu BAFF ja APRIL, vabastamisel olulised, muutuvad neutrofiilid potentsiaalseks sihtmärgiks HIV-i ja teiste nakkusetekitajate vastu kaitsvate vaktsiinide loomisel," ütles dr Cerutti.. "Selle SIV-uuringu esialgsed tulemused on julgustavad ja näitavad neutrofiilide tohutut kasutamata potentsiaali vaktsiini väljatöötamisel."

Käimasolevad katsed testivad SIV-i vastaste antikehade teket ning neutrofiilide ja B-rakkude aktiveerimist veres, põrnas ning soole- ja urogenita altraktides, mis on peamised SIV-i/HIV-i sisenemiskohad.Need mõõtmised tehakse loomadel, keda on vaktsineeritud neutrofiile stimuleeriva aine juuresolekul või puudumisel. Lõppkokkuvõttes testitakse selle vaktsiini võimet luua kaitset SIV-i vastu pärast vaktsineeritud loomade nakatamist elusviirusega.

Populaarne teema