Kuidas üksainus ajutrauma võib viia Alzheimeri tõveni

Kuidas üksainus ajutrauma võib viia Alzheimeri tõveni
Kuidas üksainus ajutrauma võib viia Alzheimeri tõveni
Anonim

Uuring, mis viidi läbi hiirtel ja milles kasutati Alzheimeri tõvega patsientide surmajärgseid ajuproove, näitas, et mõõduka kuni raske traumaatilise ajukahjustuse (TBI) üksikjuhtum võib häirida ensüümi reguleerivaid valke. seotud Alzheimeri tõvega. Ajakirjas The Journal of Neuroscience avaldatud artikkel tuvastab keerulised mehhanismid, mille tulemuseks on ensüümi BACE1 kiire ja tugev vigastusjärgne tõus ajus. Need tulemused võivad viia ravimravi väljatöötamiseni, mis on suunatud sellele mehhanismile Alzheimeri tõve progresseerumise aeglustamiseks.

"Mõõduka kuni raske TBI ehk peatrauma on Alzheimeri tõve üks tugevamaid keskkonnariskitegureid. Tõsine TBI võib põhjustada ensüümi BACE1 regulatsiooni talitlushäireid. Selle ensüümi taseme tõus põhjustada amüloid-beeta kõrgenenud taset, mis on seniilsuse ja Alzheimeri tõvega seotud ajunaastude põhikomponent,“ütles esimene autor Kendall Walker, PhD, Tuftsi ülikooli meditsiinikooli (TUSM) neuroteaduste osakonna järeldoktor.

Tuftsi ülikooli meditsiinikooli (TUSM) neuroteadlane Giuseppina Tesco, MD, PhD, juhtis oma varasemale tööle tuginedes uurimisrühma, kes kasutas esmakordselt in vivo mudelit, et teha kindlaks, kuidas üks TBI episood võib muutuda. aju. Akuutses faasis (esimesed kaks päeva) pärast vigastust vähenes kahe rakusisese kaubitseva valgu (GGA1 ja GGA3) tase ning täheldati BACE1 ensüümi taseme tõusu.

Järgmiseks leidsid teadlased Alzheimeri tõvega patsientidelt võetud surmajärgsete ajuproovide analüüsimisel, et Alzheimeri tõvega patsientide ajus vähenes GGA1 ja GGA3 tase, samas kui BACE1 tase oli kõrgem võrreldes inimeste ajudega. ilma Alzheimeri tõveta, mis viitab võimalikule pöördvõrdelisele seosele.

Täiendavas katses, milles kasutati hiiretüve, mis oli geneetiliselt muundatud selleks, et ekspresseerida Alzheimeri tõvega patsientide ajus täheldatud GGA3 vähenenud taset, leidis töörühm, et nädal pärast traumaatilist ajukahjustust oli BACE1 ja amüloid-beeta tase püsis kõrgendatud isegi siis, kui GGA1 tase oli normaliseerunud. Uuringud näitavad, et GGA3 vähenenud tase põhjustas ainuisikuliselt BACE 1 taseme tõusu ja seega püsivat amüloid-beeta tootmist, mida täheldati alaägedas faasis ehk seitse päeva pärast vigastust.

"Kui valkude tase on normaalne, töötavad nad aju puhastava meeskonnana, reguleerides BACE1 ensüümide eemaldamist ja hõlbustades nende transporti ajurakkudes lüsosoomidesse, raku piirkonda, mis laguneb. ja eemaldab liigse rakumaterjali. BACE1 ensüümi tase võib stabiliseerida, kui kahe valgu tase on madal, mis on tõenäoliselt põhjustatud ensüümi loomuliku kõrvaldamise protsessi katkemisest, "ütles Tesco, Tuftsi meditsiinikooli neuroteaduse dotsent ja liige. Tuftsi biomeditsiiniteaduste kraadiõppe Sackleri kooli neuroteaduse programmi õppejõud.

"Leidsime, et GGA1 ja GGA3 toimivad sünergistlikult, et reguleerida BACE1 pärast vigastust. Selle koostoime tuvastamine võib olla ravimi sihtmärk BACE1 ensüümi terapeutiliseks reguleerimiseks ja amüloid-beeta ladestumise vähendamiseks Alzheimeri tõvega patsientidel, " jätkas ta. "Meie järgmised sammud on kinnitada need leiud mõõduka kuni raske traumaatilise ajukahjustusega patsientide surmajärgsetes ajuproovides."

Mõõdukad kuni rasked TBI-d on kõige sagedamini põhjustatud traumadest, nagu rasked kukkumised või mootorsõidukiõnnetused, mis põhjustavad teadvusekaotust. Mitte kõik peatraumad ei põhjusta TBI-d. Haiguste tõrje ja ennetamise keskuste andmetel põeb TBI igal aastal 1,7 miljonit inimest. Põrutused, TBI kõige kergem vorm, moodustavad ligikaudu 75% kõigist TBI-dest. Uuringud on seostanud korduvaid peatraumasid ajuhaigustega ja mõned varasemad uuringud on seostanud üksikuid ajutrauma juhtumeid ajuhaigustega, näiteks Alzheimeri tõvega.Alzheimeri tõbi mõjutab praegu 5,1 miljonit ameeriklast ja on 65-aastaste ja vanemate täiskasvanute kõige levinum dementsuse põhjus.

Uuringu täiendavad autorid on Eugene Kang, MPH, TUSM-i neuroteaduste osakonna assistent; Michael Whalen, MD, PhD, Massachusettsi üldhaigla neuroteaduste keskus ja pediaatria osakond ning Harvardi meditsiinikooli dotsent; ja Yong Shen, MD, PhD, Roskampi instituudi ajuhäirete täiustatud terapeutiliste strateegiate keskusest.

Seda uuringut toetasid riikliku vananemisinstituudi (National Institute on Aging) stipendiumid (AG033016 ja AG025952), mis on osa riiklikest tervishoiuinstituutidest; ja toetus Alzheimeri ravifondist.

Populaarne teema