Uus ravim võib ravida Alzheimeri tõbe, hulgiskleroosi ja ajukahjustusi

Uus ravim võib ravida Alzheimeri tõbe, hulgiskleroosi ja ajukahjustusi
Uus ravim võib ravida Alzheimeri tõbe, hulgiskleroosi ja ajukahjustusi
Anonim

Looddeülikooli Feinbergi meditsiinikoolis välja töötatud uus ravimiklass näitab juba varakult, et see on Alzheimeri tõve, Parkinsoni tõve, hulgiskleroosi ja traumaatilise ajukahjustuse põletike vähendamise kaudu universaalne ravimeetod. aju.

Northwesternile on hiljuti välja antud patendid selle uue ravimiklassi katmiseks ja ta on andnud kaubandusliku arenduse litsentsi biotehnoloogiaettevõttele, kes on hiljuti lõpetanud ravimi esimese faasi 1 kliinilise uuringu inimestega.

Selle klassi ravimid on suunatud teatud tüüpi ajupõletikule, mis on nende neuroloogiliste haiguste ning traumaatilise ajukahjustuse ja insuldi ühine nimetaja. Sellel ajupõletikul, mida nimetatakse ka neuropõletikuks, arvatakse üha enam omavat olulist rolli nendele kroonilistele haigustele ja ajukahjustustele iseloomulikes progresseeruvates kahjustustes.

Ajupõletikku käsitledes pakub uus ravimite klass, mida esindavad MW151 ja MW189, täiesti erinevat terapeutilist lähenemist Alzheimeri tõvele kui praegused, mida testitakse, et vältida beeta-amüloidnaastude teket ajus. Naastud on haiguse näitaja, kuid mitte tõestatud põhjus.

Uus prekliiniline uuring, mis avaldati 24. juulil ajakirjas Journal of Neuroscience, teatab, et kui üht uutest Northwesterni ravimitest antakse hiirele, mis on geneetiliselt muundatud Alzheimeri tõve tekkeks, takistab see täiemahulise haiguse väljakujunemist. Northwesterni Feinbergi koolis ja Kentucky ülikoolis läbi viidud uuring tuvastab optimaalse terapeutilise ajavahemiku ravimi manustamiseks, mida võetakse suu kaudu ja mis kergesti läbib hematoentsefaalbarjääri.

"Sellest võib saada osa ravimite kogumist, mida saaksite kasutada Alzheimeri tõve ennetamiseks," ütles D. Martin Watterson, molekulaarfarmakoloogia ja bioloogilise keemia professor Feinbergi koolist, kelle laboris ravimi välja töötas.. Ta on uuringu kaasautor.

Varasemates loomkatsetes vähendas sama ravim suletud peaga traumaatilisest ajukahjustusest põhjustatud neuroloogilisi kahjustusi ja pidurdas hulgiskleroositaolise haiguse teket. Uuringud näitavad, et nii nende haiguste kui ka Alzheimeri tõve puhul on ravi ajavahemik kriitiline.

MW151 ja MW189 takistavad ajuvalkude, mida nimetatakse põletikueelseteks tsütokiinideks, kahjustavat ületootmist. Teadlased usuvad nüüd, et nende valkude ületootmine aitab kaasa paljude degeneratiivsete neuroloogiliste haiguste tekkele ning traumaatilisest ajukahjustusest ja insuldist põhjustatud neuroloogilistele kahjustustele.

Kui toodetakse liiga palju tsütokiine, hakkavad aju sünapsid süttima.Lõpuks satub kogu ajukorraldus sassi, nagu arvuti rikkis. Neuronid kaotavad üksteisega ühenduse ja võivad lõpuks surra. Sellest tulenev kahjustus ajukoores ja hipokampuses võib kahjustada mälu ja otsustusvõimet.

"Alzheimeri tõve puhul näevad paljud inimesed nüüd progresseerumist kergest kognitiivsest kahjustusest kuni täieliku Alzheimeri tõveni kui sünapside talitlushäiretest, radadest, mis võimaldavad neuronitel üksteisega rääkida," ütles Watterson, John G. Searle molekulaarbioloogia ja biokeemia professor. "Ja põletikueelsete tsütokiinide kõrge tase võib põhjustada sünapsi talitlushäireid."

Kuna see kahjulik põletikuline mehhanism näib olevat lisaks Alzheimeri tõvele oluline tegur ka teistes neurodegeneratiivsetes häiretes, võib MW151 esindatud ravimite klassil olla suur potentsiaal Parkinsoni tõve, frontotemporaalse dementsuse ja amüotroofse lateraalravi kaasravina. skleroos, M.S. ja ajukahjustuse pikemaajalised tüsistused, ütles Watterson.

"Me vajame rohkem uuringuid terapeutiliste ajavahemike kohta nende teiste haiguste mudelites, et saaksime tulevasi kliinilisi uuringuid paremini planeerida," märkis Watterson.

Uues uuringus, mille viisid läbi Northwesterni Watterson ja Kentucky Sanders-Browni vananemiskeskuse direktor Linda Van Eldik, sai Alzheimeri tõve hiiremudel MW151 kolm korda nädalas alates kuue kuu vanusest, kohe kl. aeg, mil põletikueelsed tsütokiinid hakkasid tõusma. See oleks võrreldav etapp, mil inimpatsiendil tekivad kerged kognitiivsed häired.

Kui hiirte aju hinnati hiljem 11 kuu pärast (ajal, mil haiguspatoloogia tavaliselt esines), taastati ravimit saanud hiirte tsütokiinide tase normaalsele tasemele ja nende sünapsid toimisid normaalselt. Ravimit mittesaanud hiirte põletikuliste tsütokiinide tase oli siiski ebanormaalselt kõrgel tasemel ja hiirtel tekkisid süünapsid valesti.

"Ravim kaitses õppimise ja mäluhäiretega seotud kahjustuste eest," märkis Van Eldik. "Selle ravimi andmine enne, kui Alzheimeri tõve mälumuutused on hilises staadiumis, võib olla paljutõotav tulevane lähenemisviis ravile."

Ravim pärsib hulgiskleroosi teket

M.S.-is kahjustab põletikueelsete tsütokiinide ületootmine kesknärvisüsteemi ja aju. Valgud hävitavad otseselt või kaudselt närvirakkude isolatsiooni või katteid, mis edastavad signaale mööda seljaaju. Kui isolatsioon on eemaldatud, ei juhita sõnumeid õigesti mööda seljaaju.

Kui hiirtel, kellel tekkis M.S.-taoline haigus, manustati suukaudselt MW151, ei arenenud neil haigus nii raskeks.

"Me pidurdasime haiguse arengut," ütles William Karpus, Feinbergi kooli patoloogiauurija professor Marie A. Fleming."Nüüd peame õppima, kas ravim võib ära hoida M.S-i ägenemisi." See uuring hiirtega käib ja tulemused määravad kindlaks, kas patsiendiuuringut kavandatakse.

Ainus praegune suukaudne ravimiravi M.S. toimib lümfisõlmede tasemel, ütles Karpus. Kuna aju on põletiku ja kahjustuse koht, on ajus toimiv ravim ideaalne ravi.

Ravim kaitseb aju pärast traumaatilist ajukahjustust

Pärast traumaatilist ajukahjustust muutuvad aju gliarakud hüperaktiivseks ja vabastavad pideva põletikueelsete tsütokiinide kaskaadi, mis võib pikemas perspektiivis põhjustada kognitiivseid häireid ja epilepsiat. Selle hüperaktiivsuse tulemusena usuvad teadlased, et aju on pärast teist neuroloogilist vigastust vastuvõtlikum tõsistele kahjustustele.

Hiirtega läbi viidud uuringus selgitas Mark Wainright, M.D., Northwesterni Feinbergi kooli pediaatrilise neuroloogia professor ja Ann & Robert H.Lurie lastehaigla Chicagos näitas, et kui MW151 manustatakse varajase raviperioodi ajal kolm kuni kuus tundi pärast vigastust, blokeerib see gliia aktivatsiooni ja hoiab ära põletikueelsete tsütokiinide tulva pärast traumaatilist ajukahjustust.

"Kui te võtsite sellist ravimit varakult pärast traumaatilist ajukahjustust või isegi insulti, võite vältida selle vigastuse pikaajalisi tüsistusi, sealhulgas krampide, kognitiivsete häirete ja võib-olla vaimsete häirete ohtu. terviseprobleemid," ütles Wainwright.

Insult põhjustab ka ajus põletikku, mis võib olla seotud ka pikaajaliste tüsistustega, sealhulgas epilepsia ja kognitiivsete häiretega. Nagu traumaatilise ajukahjustuse puhul, on see põletikuline reaktsioon osa aju kasutatavatest taastumismehhanismidest, seega võib lühikeste ja keskendunud ravimeetodite (nt MW151) kasutamine ära hoida põletiku kahjulikke mõjusid, võimaldades samal ajal takistamatult ilmneda kaitsval toimel.

Teises uuringus näitas Wainwright, et MW151, kui seda manustati pärast traumaatilist ajukahjustust, hoidis ära epilepsiahoogude suurenenud riski.

Populaarne teema