Heidab valgust karfilzomibile, paljulubavale uuele hulgimüeloomi ravile

Heidab valgust karfilzomibile, paljulubavale uuele hulgimüeloomi ravile
Heidab valgust karfilzomibile, paljulubavale uuele hulgimüeloomi ravile
Anonim

HackensackUMC-i John Theureri vähikeskuse teadlased, mis on üks riigi 50 parimast vähihaiglast, mängisid juhtivat rolli kolmes erinevas mitmekeskuselises uuringus uue proteasoomi inhibiitori karfilsomiibiga, mis avaldati ajakirjas Blood, mis on suur eelretsenseeritud teaduslik uurimus. ajakiri.

Carfilzomib on uudne, väga selektiivne proteasoomi inhibiitor, teatud tüüpi ravim, mis blokeerib teatud valkude (proteasoomide) toimet, mida vähirakud vajavad ellujäämiseks ja paljunemiseks. Carfilzomib on tuntud ka kaubamärgi Kyprolis™ nime all.

20. juulil kiitis USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) heaks Kyprolise (karfilzomiibi) kaugelearenenud hulgimüeloomi uue ravivahendina. Ravi kulges kiiresti hulgimüeloomi rahuldamata vajaduse tõttu.

Kõige värskem vereuuring, mis avaldati Internetis 25. juulil, sisaldab ühe ravimiga karfilzomiibi avatud üheharulise IIb 003-A1 faasi uuringu tulemusi retsidiveerunud ja refraktaarse hulgimüeloomiga patsientidel. Carfilzomib's New Drug Application (NDA) põhineb peamiselt sellel uuringul. See uuring koos kahe teise vereuuringuga võivad muuta viisi, kuidas hulgimüeloomi ravitakse äsja diagnoositud ja ägenevate/refraktaarsete patsientide puhul.

IIb faasi kliiniline uuring avaldatud veres

David S. Siegel, M.D., Ph.D., Hulgimüeloomide osakonna juhataja oli selle pöördelise mitmekeskuselise IIb faasi uuringu juhtiv uurija, mis hõlmas 30 vähikeskust Ameerika Ühendriikides ja Kanadas. Uuringus hinnati 266 eelnev alt tugev alt ravitud retsidiveerunud ja refraktaarse hulgimüeloomiga patsienti, kes olid saanud vähem alt kahte eelnevat ravi, sealhulgas bortesomiibi ja kas talidomiidi või lenalidomiidi.

"Me leidsime, et karfilsomiib andis kliiniliselt olulisi vastuseid vastuvõetava ohutusprofiiliga patsientidele, keda oli eelnev alt raskesti ravitud retsidiveerunud ja refraktaarse hulgimüeloomiga," ütles dr Siegel. "Arvestades kaugelearenenud staadiumis hulgimüeloomiga patsientidele saadaolevate ravivõimaluste piiratud arvu ja vähenenud väljavaateid kordusraviks pärast aine kasutamist, usume, et selles patsientide populatsioonis on suur vajadus."

Kakssada kuuskümmend kuus patsienti said monoteraapiana karfilzomiibi kaks korda nädalas 3 nädala jooksul 4-st. Uuringu esmane tulemusnäitaja oli üldine ravivastuse määr (ORR; ≧osaline ravivastus) ja sekundaarsed tulemusnäitajad hõlmasid kliinilist kasu ravivastuse määra (≧minimaalne ravivastus), ravivastuse kestust (DOR), aega progresseerumiseni, progressioonivaba elulemust, üldist elulemust (OS), ja ohutus.

ORR oli 23,7 protsenti, DOR mediaan oli 7,8 kuud. Keskmine OS oli 15,6 kuud. Kõrv altoimed (AE) olid juhitavad ilma kumulatiivse toksilisuseta.Uurijad jõudsid järeldusele, et püsivad reaktsioonid ja vastuvõetav taluvusprofiil selles tugev alt eeltöödeldud populatsioonis näitavad karfilzomiibi potentsiaali pakkuda märkimisväärset kliinilist kasu.

Faasi 1/2 tulemused äsja diagnoositud hulgimüeloomiga patsientidele suunatud ravi jaoks

David H. Vesole, M.D., Ph.D., F.A.C.P., kaasjuht ja teadusdirektor oli 4. juunil ajakirjas Blood avaldatud uuringu kaasautor, milles osalesid kuue juhtiva vähikeskuse teadlased. Mitmekeskuselises avatud faasi 1/2 uuringus vaadeldi karfilzomiibi kombinatsioonis lenalidomiidi ja väikeses annuses deksametasooniga (CRd) hulgimüeloomi esmase ravina.

"Kolme toimeaine režiimid koos bortesomiibi, lenalidomiidi ja/või talidomiidiga on praegu eelistatud strateegia äsja diagnoositud hulgimüeloomi puhul. Siiski võib annuste säilitamist aja jooksul piirata ravi esilekerkiv toksilisus," ütles ta. Dr.Vesole. "See uuring näitas, et karfilzomiibi, lenalidomiidi ja deksametasooni kombinatsioon on nende patsientide jaoks hästi talutav ja väga aktiivne."

Teadlased kaasasid 53 äsja diagnoositud hulgimüeloomiga patsienti, kellel oli sümptomaatiline haigus. Patsiendid said CRd induktsioonravi 28-päevaste tsüklitena kuni kaheksa tsüklit või kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuseni. Pärast kaheksat tsüklit said patsiendid CRd säilitusravi kuni 24 tsüklit ja seejärel alustati ühe toimeainega lenalidomiidiga.

1. faasi ajal olid esmased tulemusnäitajad ohutus ja karfilzomiibi maksimaalse talutava annuse määramine CRd kombineeritud ravi kontekstis. Karfilzomiibi annuseid suurendati, samas kui lenalidomiidi ja deksametasooni manustati standardse väikese annuse induktsioonitasemel. Kui karfilzomiibi maksimaalne talutav annus oli saavutatud, alustasid teadlased II faasi esmase tulemusnäitaja peaaegu täieliku vastusega (nCR). Teisesed tulemusnäitajad olid üldine ravivastuse määr, uuringu aeg, ravivastuse kestus, progressioonivaba elulemus (PFS), aeg progresseerumiseni, üldine elulemus ja üldine ravitoksilisus.

Uuringute tulemused näitasid, et patsientidel tekkis kiire ja hea esialgne reaktsioon CRd-le ning nende vastused paranesid uuringu jätkudes. 49 patsiendist, kes läbisid neli ravitsüklit, saavutas 67 protsenti vähem alt nCR-i, 45 protsendil oli range täielik ravivastus (sCR), mis määratleti kui tuvastatavaid kasvajarakke või müeloomivalku veres või luuüdis. 36 patsiendist, kes läbisid kaheksa või enam ravitsüklit, saavutas 78 protsenti nCR-i ja 61 protsenti sCR-is. Üldiselt saavutas 62 protsenti uuringus osalejatest vähem alt nCR-i ja 42 protsenti sCR-i. Uurijad leidsid ka, et PFS-i määr oli 12 kuu pärast 97 protsenti ja 24 kuu pärast 92 protsenti. Kõik patsiendid, kes saavutasid sCR-i, jätkasid ravivastust keskmiselt üheksa kuud, mis näitab selle raviskeemi vastuste kestvust. Oluline on see, et need pikendatud ravi perioodid olid hästi talutavad, sealhulgas perifeerse neuropaatia madal esinemissagedus, mis on bortesomiibi, esimese põlvkonna proteasoomi inhibiitori, ravi piirav kõrv altoime.

Bortesomiib on praegu FDA heaks kiitnud kaugelearenenud hulgimüeloomi raviks, kuid on näidatud, et see põhjustab ligikaudu 38 protsendil subkutaanse manustamise korral perifeerset neuropaatiat.

II faasi 004 kliiniliste uuringute tulemused kaugelearenenud müeloomi jaoks

Dr. Siegel ja dr Vesole töötasid kaas-uurijatena 18-keskuselises II faasi avatud efektiivsuse ja ohutuse kliinilises uuringus, mida tuntakse ka kui 004, karfilzomiibi kombinatsioonis Bortesomiibiga, teise proteasoomi inhibiitoriga. Uuring avaldati 14. juuni väljaandes Blood.

"Nägime olulisi vastuseid patsientidel, keda peeti raskemini ravitavaks, sealhulgas neil, kelle haigus on kaugelearenenud ja kelle prognoos on halb," ütles uuringu vanemautor dr Siegel. "Meie tulemused toetavad karfilzomiibi potentsiaalset kasutamist selles patsientide populatsioonis."

Teadlased võtsid uuringusse 129 hulgimüeloomiga patsienti, kellel oli pärast ühte kuni kolme eelnevat ravikuuri retsidiiv.Bortesomiibiga ravitud patsiendid jäeti välja, kuna see kuulub karfilzomiibiga samasse ravimiklassi ja selle kasutamine võib raskendada karfilzomiibi toime määramist. Uuringu esmane tulemusnäitaja oli üldine ravivastuse määr. Teadlased mõõtsid ka patsientide reaktsioone erinevate ajavahemike järel, samuti aega haiguse progresseerumiseni ning registreerisid reaktsioonid (kõrv altoimed) ravile.

Uuringu kõige levinumad kõrvalnähud olid väsimus (62 protsenti) ja iiveldus (48,8 protsenti), samas kui 17,1 protsendil patsientidest tekkis perifeerne neuropaatia, enamasti 1. ja 2. astme. Perifeerne neuropaatia, närvikahjustus üle keha ajust ja seljaajust, põhjustab valu ja muid sümptomeid; madalamatel klassidel on sümptomid kergemad. Perifeerset neuropaatiat on teatatud 37–70 protsendil müeloomiga patsientidest, kes saavad muid sageli kasutatavaid ravimeid.

"Meie müeloomimeeskond juhib teed uuenduslikes uuringutes, mis teevad meie patsientidele kättesaadavaks paljutõotavad ravimeetodid, katsetades samal ajal pidev alt uusi võimalusi patsientide elukvaliteedi parandamiseks," ütles Andrew L.Pecora, M.D., F.A.C.P., C.P.E., innovatsioonijuht ja professor ja vähiteenuste asepresident, John Theurer Cancer Center.

Populaarne teema