Rapamütsiin on efektiivne päriliku südamehaiguse ja lihasdüstroofia hiiremudelis

Rapamütsiin on efektiivne päriliku südamehaiguse ja lihasdüstroofia hiiremudelis
Rapamütsiin on efektiivne päriliku südamehaiguse ja lihasdüstroofia hiiremudelis
Anonim

FDA poolt heaks kiidetud ravim parandab südame- ja skeletilihaste funktsiooni ning pikendab eluiga.

Rapamütsiin, immunosupressant, mida kasutatakse mitmesuguste haiguste näidustuste korral ja mida uuritakse vananemise uurimislaborites üle maailma, parandas funktsiooni ja pikendas elulemust hiirtel, kes kannatavad geneetilise mutatsiooni all, mis põhjustab dilateeritud kardiomüopaatiat (DCM) ja harvaesinev lihasdüstroofia inimestel. Praegu puuduvad tõhusad ravimeetodid nende haiguste, sealhulgas Emery-Dreifussi lihasdüstroofia ja jäseme-vöö lihasdüstroofia vastu.DCM-i perekondlik vorm põhjustab sageli äkilise südamepuudulikkuse ja surma, kui haiged saavad 40-50-aastaseks.

Ajakirja Science Translational Medicine 25. juuli 2012. aasta veebiväljaandes avaldatud uurimuses keskendusid Bucki Instituudi ja teiste organisatsioonide teadlased A-tüüpi lamine tootva geeni LMNA mutatsioonidele. Selle geeni mutatsioonid on seotud vähem alt 13 haigusega, millest DCM on üks levinumaid. DCM moodustab 60 protsenti kõigist kardiomüopaatia juhtudest. LMNA mutatsioonid võivad moodustada kuni ühe kolmandiku patsientidest, kellel on diagnoositud DCM ja juhtivushaigus. DCM põhjustab vasaku vatsakese hõrenemist ja südamefunktsiooni kaotust.

Uuring näitas, et LMNA geeni kustutamine tõi kaasa molekulaarraja mTOR (imetajate rapamütsiini sihtmärk) aktiivsuse suurenemise ja et ravi rapamütsiiniga vähendab ebanormaalset signaaliülekannet. Vanemautor Brian K. Kennedy, PhD, Bucki vananemisuuringute instituudi president ja tegevjuht, ütleb, et ravi rapamütsiiniga pikendas hiire eluiga 60 protsenti suhteliselt kiiresti algava haigusmudeli korral.

"Eriti põnev on see, et see töö pakub terapeutilist võimalust seal, kus seda pole olnud, " ütles Kennedy. "See uuring koos teistega viitab sellele, et rapamütsiini ja selle derivaatide kliinilisi uuringuid tuleks alustada inimpatsientidel, kes kannatavad selle DCM-i vormi all."

Rapamütsiin pikendab normaalsete hiirte tervist. Seda ja mTOR-i rada uuritakse intensiivselt vananevates uurimislaborites üle maailma. Kennedy, kes tuli Bucki Instituuti Washingtoni ülikoolist, kus suur osa sellest tööst tehti, ütles, et uuring keskendus kõigepe alt rapamütsiinile Hutchinson-Gilfordi Progeria sündroomi hiiremudelis, enneaegse vananemishäire, mis põhineb samuti mutatsioonil. lamin-A-s. "Leidsime oma üllatuseks, et rapamütsiin on selle asemel kasulik DCM-ile, " ütles ta. "Kui me uurime ja mõistame rakuteed, mis vananemisega häiritakse või muutuvad, paneme tõenäoliselt oma käed tavalistele radadele, mis muutuvad mitmesuguste haigusseisundite korral reguleerimata," ütles Kennedy."See sai alguse uuringust vananemise kohta ja see on juhtinud meid konkreetse haiguse näidustuse poole, mille puhul võiksime luua uue ravi. Loodan, et see on esimene paljudest kordadest, kui see juhtub."

Populaarne teema