Uuring tuvastab retseptori rolli rasvumise ja 2. tüüpi diabeedi reguleerimisel

Uuring tuvastab retseptori rolli rasvumise ja 2. tüüpi diabeedi reguleerimisel
Uuring tuvastab retseptori rolli rasvumise ja 2. tüüpi diabeedi reguleerimisel
Anonim

Hiljutine Bostoni ülikooli meditsiinikooli (BUSM) juhitud uuring näitab, et A2b-tüüpi adenosiini retseptor A2bAR mängib olulist rolli kõrge rasvasisaldusega ja kõrge kolesteroolisisaldusega dieedist tingitud II tüüpi diabeedi sümptomite reguleerimisel.. Leiud, mis on avaldatud veebis ajakirjas PLoS ONE, näitavad ka A2bAR-i potentsiaalse sihtmärgina II tüüpi diabeedi ravis.

Katya Ravid, DSc/PhD, meditsiini ja biokeemia professor ning BUSMi interdistsiplinaarsete biomeditsiiniliste uuringute Evansi keskuse direktor, juhtis seda uuringut.Ravidi labori kolleegide hulka, kes selle uurimistöö kallal koostööd tegid, on Hillary Johnston-Cox, BSc (MD/PhD, 2014) ja Milka Koupenova-Zamor, PhD. Uuringus tegid koostööd ka BUSMi meditsiinidotsent Noyan Gokce, MD ja BUSMi järeldoktor Melissa Farb.

Rasva- ja kolesteroolirikkad dieedid põhjustavad muutusi selles, kuidas organism reguleerib vere glükoosisisaldust. Treening kutsub esile adenosiini, rakkude poolt looduslikult toodetava metaboliidi, suurenenud tootmise. A2bAR, rakumembraanis leiduv looduslikult esinev valguretseptor, aktiveeritakse adenosiiniga. Sellel retseptoril on teadaolev alt oluline roll II tüüpi diabeedi ja rasvumisega seotud põletiku reguleerimisel.

Et uurida A2bAR aktivatsiooni seost kõrge rasva- ja kolesteroolisisaldusega dieediga, kasutasid teadlased eksperimentaalset mudelit, millel puudus A2bAR, ja võrdlesid tulemusi kontrollrühmaga. Kui eksperimentaalsele mudelrühmale anti kõrge rasva- ja kolesteroolisisaldusega dieet, suurenes rasvumise ja II tüüpi diabeedi tunnuste teke.Uuringus näidatud märkide hulka kuulusid kõrgenenud vere glükoosisisaldus ja suurenenud insuliini tase. Kui kontrollrühmale anti sama dieet, siis A2bAR tase tõusis, mille tulemuseks oli insuliini- ja glükoositaseme langus ning rasvumine.

Uudne seos tuvastati ka A2bAR ekspressiooni, insuliiniretseptori substraadi 2 (IRS-2) ja insuliini signaalimise vahel. Tulemused näitasid, et IRS-2, valgu, mis on varem näidanud, et see vahendab insuliini toimet, tase oli kahjustatud katsemudeli kudedes, kus puudus A2bAR, põhjustades vere glükoosisisalduse kõrgemat kontsentratsiooni. Kui A2bAR aktiveeriti kontrollrühmas, kasutades farmakoloogilist ainet kõrge rasva- ja kolesteroolisisaldusega dieediga, reguleeriti IRS-2 taset üles, mis alandas vere glükoosisisaldust.

"A2bAR-i farmakoloogiline aktiveerimine näitas oma äsja tuvastatud rolli signaalide edastamisel IRS-2 taseme reguleerimiseks, mis seejärel parandas suure rasvasisaldusega dieedist põhjustatud II tüüpi diabeedi sümptomeid," ütles Ravid.

2. tüüpi diabeedi ja rasvumise levimus arenenud riikides kasvab jätkuv alt ning teadaolev alt aitavad mõlemad tegurid kaasa südame-veresoonkonna haiguste arengule. Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel on 346 miljonil inimesel maailmas diabeet ja 90 protsendil neist inimestest on II tüüpi diabeet.

Nende tulemuste korreleerimiseks inimestel uurisid teadlased rasvkoe proove rasvunud inimestelt. Tulemused näitasid, et rasvunud isikute A2bAR ekspressioon on rasvunud isikutel kõrge rasvasisaldusega, võrreldes kõhnadega, ja see on tugevas korrelatsioonis IRS-2 ekspressiooniga.

"Meie uuring viitab A2bAR olulisele rollile glükoosi ja insuliini homöostaasi regulaatori IRS-2 taseme säilitamisel," lisas Ravid.

Populaarne teema