Kasvajarakkude sisemine töö ennustab vähi progresseerumist

Kasvajarakkude sisemine töö ennustab vähi progresseerumist
Kasvajarakkude sisemine töö ennustab vähi progresseerumist
Anonim

Kasutades kasvajarakkude uurimiseks uut analüüsimeetodit, on California ülikooli San Diego meditsiinikooli ja UC San Diego Mooresi vähikeskuse teadlased leidnud tõendeid kroonilise lümfotsütaarse leukeemia (CLL) kloonide arengu kohta. Analüüsimeetod eristab leukeemiarakkude tunnuseid, mis näitavad, kas haigus on agressiivne või aeglaselt kulgev, mis on võtmetegur, millal ja kuidas patsiente ravitakse.

Leidud avaldati 26. juuli 2012. aasta ajakirja Blood esimese väljaande veebiväljaandes.

KLL-i progresseerumine on väga varieeruv, sõltudes veres, luuüdis ja lümfoidkoes akumuleeruvate monoklonaalsete B-rakkude kiirusest ja mõjust.Mõned patsiendid on aastaid sümptomitevabad ega vaja ravi, mis hõlmab ravimite kasutamist, mis võivad põhjustada olulisi kõrv altoimeid ja ei ole ravivad. Teistel patsientidel on KLL aga suhteliselt agressiivne ja nõuab terapeutilist sekkumist varsti pärast diagnoosimist.

"Meie uuring näitab, et CLL-i agressiivsemate ja vähemagressiivsemate vormide vahel ei pruugi olla teravat eraldusjoont," ütles Thomas J. Kipps, MD, PhD, Evelyn ja Edwin Tasch vähiuuringute õppetooli juhataja ja vanem. uurimuse autor. "Selle asemel näib, et aja jooksul hakkavad indolentse haigusega patsientide leukeemiarakud kasutama geene, mis on sarnased nendega, mida tavaliselt kasutavad agressiivse haigusega patsientide CLL-rakud. Teisisõnu väljenduvad enne ravi vajamist geenide mustrid. KLL-i rakud näivad lähenevat, olenemata sellest, kas patsiendil oli diagnoosimisel agressiivne või loid haigus."

Olemasolevad agressiivse või indolentse haiguse markerid on enamasti fikseeritud ja nende ennustusväärtus väheneb, mida pikem on patsient esialgsest diagnoosist.Vereproovi võtmisel ei saa need markerid usaldusväärselt ennustada, kas CLL-i patsient vajab varsti ravi, eriti kui patsiendil on CLL-diagnoos olnud mitu aastat.

Kipps ja kolleegid uurisid tuhandeid geene, eriti neid, mis kodeerivad valke, 130 erineva haiguse progresseerumise riskiga CLL-patsiendi rühmas. Nad tuvastasid 38 interakteeruvate geenide ja valkude prognostilist alamvõrku, mis näitavad proovide kogumise ajal haiguse suhtelist agressiivsust ja ennustavad, millal patsient vajab ravi. Nad kinnitasid oma tööd, kasutades seda meetodit kahes teises, väiksemas CLL-i patsientide rühmas Saksamaal ja Itaalias.

Alamvõrgud pakuvad suuremat ennustavat väärtust, kuna need ei põhine üksikute geenide või valkude ekspressioonitasemetel, vaid sellel, kuidas need dünaamiliselt interakteeruvad ja aja jooksul muutuvad, mõjutades KLL-i kulgu ja patsiendi sümptomeid.

"Mingis mõttes vaatasime pigem perekondi kui üksikisikuid," ütles Kipps."Kui leiate omavahel seotud perekonnast, kus enamik geene või valke ekspresseeritakse kõrgemal tasemel, on tõenäolisem, et neil geenidel ja valkudel on funktsionaalne tähtsus."

Ta lisas, et kuigi alamvõrkudes on palju andmeid, muudab nende keerukus tegelikult neid kergesti tõlgendatavaks ja arusaadavaks. "See on nagu siis, kui vaatate aknast välja ja näete taevast, pilvi, puid, inimesi, autosid. Saate tohutul hulgal teavet, mis eraldi ei ütle teile palju. Aga kui vaatate sündmust tervikuna, näete mustreid ja võrgustikke. See töö on sarnane. Võtame kõik üksikud geeniekspressioonimustrid ja mõtestame neid tervikuna. Näeme selgem alt, kuidas need funktsiooni kontrollivad ja reguleerivad."

Leiud aitavad määratleda, kuidas CLL – ja võib-olla ka teised vähivormid – aja jooksul arenevad, muutudes agressiivsemaks ja surmavamaks. "Tundub, nagu oleks igal kasvajal kell, mis määrab, kui sageli see võib saada juhuslikke muutusi, mis muudavad selle agressiivsemaks.Kuigi esinemissagedus võib varieeruda, näib, et kasvajad kulgevad mööda sarnaseid teid, mis koonduvad aja jooksul punktini, kus nad muutuvad piisav alt agressiivseks, et vajada ravi."

Uuring võib muuta seda, kuidas teadlased arvavad KLL-ist ja seda, kuidas arstid seda haigust ravivad: kas on parem oodata haiguse hilisemaid staadiume, kui kasvajarakud on hapramad ja kergemini hävitatavad, või ravida varases staadiumis loidus. kasvajarakke agressiivselt, kui neid on vähem, kuid neid on raskem leida ja need on ravile vastupidavamad.

Populaarne teema