Geeniavastuskomplekt, mis aitab lapsepõlve salapärase halvatuse korral

Geeniavastuskomplekt, mis aitab lapsepõlve salapärase halvatuse korral
Geeniavastuskomplekt, mis aitab lapsepõlve salapärase halvatuse korral
Anonim

Lapsepõlve vahelduv hemipleegia (AHC) on väga haruldane haigus, mis põhjustab halvatuse, mis külmutab ühe kehapoole ja seejärel teise kehapoole laastavate hoogude käigus, mis tekivad ettearvamatute ajavahemike järel. Selle diagnoosiga patsientidel on krambid, õpiraskused ja kõndimisraskused tavalised.

Duke'i ülikooli meditsiinikeskuse teadlased on nüüd avastanud, et ühe geeni mutatsioonid põhjustavad haigust enamikul AHC diagnoosiga patsientidest ning nende avastatud algprobleemi tõttu võib ravi saada võimalikuks.

Uuring avaldati veebis 29. juulil ajakirjas Nature Genetics.

AHC on peaaegu alati juhuslik haigus, mis tähendab, et tavaliselt ei põe seda haigust kellelgi teisel perekonnas, ütles Erin Heinzen, Ph.D., uuringu kaasautor ja sektsiooni meditsiini abiprofessor. meditsiinigeneetikast. "Teades, et otsisime selle haigusega lastel geneetilisi mutatsioone, mis tervetel vanematel puudusid, võrdlesime hoolik alt seitsme AHC patsiendi ja nende haigete vanemate genoome. Kui leidsime samas geenis kõigil seitsmel lapsel uued mutatsioonid, teadsime, et oleme leidnud selle haiguse põhjuse."

Kõik mutatsioonid leiti geenis, mis kodeerib ATP1A3, mis on üks osa võtmetransportermolekulist, mis tavaliselt liigutab naatriumi- ja kaaliumiioone läbi neuronite (närvirakkude) vahelise kanali, et reguleerida ajutegevust.

Märkimisväärselt laiaulatusliku rahvusvahelise koostöö käigus tegid autorid koostööd kolme perekondliku sihtasutusega (USA, Itaalia ja Prantsusmaa), sealhulgas teadlastega 13 erinevast riigist, et uurida veel 95 patsienti ja näitasid, et enam kui 75 protsendil patsientidest on haigusi põhjustavaid haigusi. mutatsioonid ATP1A3 geenis.

"See uuring on suurepärane näide sellest, kuidas ülemaailmsel skaalal läbi viidud geeniuuringud võivad tõesti mõjutada nii haruldast haigust nagu AHC," ütles Arn van den Maagdenberg, Ph.D. -uuringu autor ja geneetik Leideni ülikooli meditsiinikeskusest Hollandis. "See oli tõesti paljude uurimisrühmade pingutus, mis viis selle tähelepanuväärse avastuseni."

"Selline avastus toob tõesti koju just selle, mida inimgenoomi projekt ja järgmise põlvkonna sekveneerimine on võimaldanud," ütles David Goldstein, Ph.D., Duke'i inimgenoomi variatsiooni keskuse direktor ja kaastöötaja. uuringu vanemautor. "Sellise haiguse puhul, kus praktiliselt ei uurita suuri perekondi, oleks olnud väga raske seda geeni leida enne järgmise põlvkonna sekveneerimist.

"Ideaaljuhul näitab see, mida te sellisest uuringust soovite, selgesti, kuidas mutatsioonid muudavad valgu funktsiooni, nii et teate, kuidas skriinida ravimeid, mis taastavad normaalse funktsiooni või kompenseerivad talitlushäireid," ütles Goldstein, kes on ka Duke'i molekulaargeneetika ja mikrobioloogia professor."Kuigi teha on palju rohkem tööd, viitab meie esialgne mutatsioonide hindamine sellele, et need võivad muuta transporterpumba käitumist, mitte vähendada selle aktiivsust, nagu ka muud mutatsioonid geenis, mis põhjustavad vähem rasket neuroloogilist haigust."

Kaasautor Mohamad Mikati, MD, pediaatria ja neurobioloogia professor ning Duke'i pediaatrilise neuroloogia juhataja ütles: "Palju aastaid tagasi tõestas minu töö teiste kaastöötajatega selle haigusega perekonna alal, et AHC suudab põhjuseks võivad olla geneetilised tegurid, kuid siiani ei teadnud me selle aluseks olevaid geenihäireid.

"Avastus, et ATP1A3 mutatsioonid põhjustavad AHC-d, suurendab teadlikkust haigusest ja võimet patsiente täpselt diagnoosida," ütles Mikati. "Kuigi uudsete ravimite väljatöötamine selle haiguse paremaks raviks võib võtta veidi aega, näeme selle geeni mutatsioonide spetsiifilise testimise kaudu kohest mõju, kui kahtlustame AHC juhtumit.See otsene testimine hoiab ära valediagnoosid, mis on liiga sageli põhjustanud patsientide ravi sobimatute ravimitega."

Teised autorid töötasid Utahi ülikoolis S alt Lake Citys; Università Cattolica Sacro Cuore, Rooma; UPMC Univ Paris, INSERM, CNRS ja Groupe Hospitalier de la Pitié-Salpêtrière, Pariisis; Leideni ülikooli meditsiinikeskus, Leiden, Holland; Melbourne'i Ülikool, Melbourne, Austraalia; Lyoni ülikoolihaiglad, Prantsusmaa; Chicago Ülikool, Illinois; California Ülikool, San Francisco; Rijnlandi haigla, Leiderdorp, Holland; Sydney lastehaigla, Randwick ja Sydney ülikool, Uus-Lõuna-Wales, Austraalia; Royal Hobart Hospital, Hobart, Austraalia; Our Lady's Children's Hospital, Crumlin ja Childrens University Hospital, Dublin, Iirimaa; Rigshospitalet, Kopenhaageni Ülikool; CRNL, CNRS INSERM, Lyonis, Prantsusmaal; ja UCL Neuroloogia Instituut, London.

Populaarne teema