Rakkude nakatumise hoiatussüsteem sisaldab viirusevastaste ja vaktsiinistrateegiate sihtmärke

Rakkude nakatumise hoiatussüsteem sisaldab viirusevastaste ja vaktsiinistrateegiate sihtmärke
Rakkude nakatumise hoiatussüsteem sisaldab viirusevastaste ja vaktsiinistrateegiate sihtmärke
Anonim

Viirusevastaste ravimeetodite ja vaktsiinide strateegiate jaoks on avastatud kaks uut sihtmärki, mis võivad tugevdada organismi kaitsevõimet selliste nakkushaiguste vastu nagu Lääne-Niiluse ja C-hepatiidi vastu. Sihtmärgid asuvad elusrakkude infektsioonihoiatussüsteemis.

Lääne-Niiluse või C-hepatiidi põhjustavate viiruste vastu pole vaktsiine. Nende ja nendega seotud viiruste põhjustatud tõsiste infektsioonide ennetamiseks ja raviks on kiiresti vaja uusi ravimeetodeid.

Washingtoni Ülikool teeb suuri ja mitmekülgseid jõupingutusi, et kavandada ravimeid, mis kasutavad ära hoiatussignaalid, mida keha viiruste rünnaku korral tekitab.Sellised ravimeetodid sunniksid inimeste rakke alustama tugevamat vasturünnakut tabamatute viiruste põhjustatud infektsioonide kontrolli all hoidmiseks.

UW spetsialistid, kes uurivad, kuidas keha viirushaigusi tõrjub, uurivad elusrakkudes leiduvaid mustrituvastusmolekule, mida nimetatakse RIG-I-sarnasteks retseptoriteks. Kui need retseptorid tuvastavad viiruste sissetungi, kutsuvad nad immuunsüsteemi infektsiooniga võitlema.

Teadlased UW immunoloogiaprofessori dr Michael Gale Jr. laboris täheldasid nende molekulaarsete dispetšerite ja 14-3-3 epsiloni nimelise valgu vahelist koostoimet See valk toimib dokkimisjaamana, kus teised valgud saavad kogunema. Seal saavad nad ähvardustele vastuseks signaale tõhusam alt välja saata.

Teadlased märkasid, et häirepäästiku (RIG-I) ja dokkimisjaama (14-3-3 epsiloni) vaheline interaktsioon tugevneb, kui rakud on viirusega nakatunud. Agitatsioon sunnib RIG-I töötama koos teiste valkudega, näiteks TRIM25-ga. Need valgud on RIG-I jaoks hädavajalikud, et hoiatada immuunsüsteemi reageerima viiruse sissetungijale.

"Meie töö näitas ka, et RIG-I seondumine 14-3-3 epsiloniga on oluline, et RIG-I saaks liikuda rakust, kus see tuvastab viiruse RNA, kohta rakumembraanil, kus raku viirusevastane toime kaitsemehhanisme saab aktiveerida," ütles uuringut juhtinud doktor Helene Liu. Kolimine sarnaneb mõneti nagu jooksmine hoone sisekoridoridest akna juurde, et abi kutsuda.

"Arvestades molekulaarseid partnereid ja asukohamuutusi, mida RIG-I vajab signaali edastamiseks viiruse olemasolu kohta rakus, saame hakata kavandama ravimeid, mis käivitaksid selle protsessi viirusevastase immuunvastuse käivitamiseks. ja võidelda viirusinfektsiooniga," ütles Liu.

Teadlased teatasid nendest esialgsetest leidudest ajakirja Cell Host & Microbe 17. mai numbris. Gale'i labor teatab täiendavatest tähelepanekutest RIG-I-sarnaste retseptorite kohta ajakirja Immunity augustinumbris, mis avaldati veebis 26. juulil.

Järeldoktorantuurid dr. Mehul Suthar ja dr Hilario Ramos leidsid, et Lääne-Niiluse viirusnakkuse ajal soodustab RIG-I-tüüpi retseptor nimega LGP2 CD8+ T valgete vereliblede, mida tavaliselt nimetatakse tapja-T-rakkudeks, ellujäämist ja aktiivsust.. Need haiguste vastu võitlejad eemaldavad viirusega nakatunud rakud kehast.

"Pirendates CD8+T-rakkude võimet ja aega, et Lääne-Niiluse viiruse olemasolu korral kehas töötada saavad, tugevdatakse immuunsüsteemi ja tal on parem võimalus viirust kõrvaldada," kommenteeris Suthar. Ramos lisas: "Selle töö põhjal võime kaaluda uusi viise vaktsiini tõhususe suurendamiseks adjuvantide või immuunstimulantide kavandamise kaudu. Neid võib kasutada vaktsiinipõhise lähenemisviisi raames, et reguleerida LGP2, et suurendada immuunsust infektsioonide vastu."

Gale juhtis mõlema projekti uurimistööd. Ta juhib C-hepatiidi viiruse kaasasündinud immuunsuse uuringute keskust ja flaviviiruse tõrje immuunmehhanismide keskust, samuti kahte riikliku tervishoiuinstituudi rahastatud mitme miljoni dollari suurust programmi uute viirusevastaste ravimeetodite ja vaktsiiniadjuvantide väljatöötamiseks.

"Need kaks uut avastust," ütles Gale, "edendavad oluliselt meie teadmisi selle kohta, kuidas keha viirusnakkust tajub ja sellele reageerib, ning pakuvad meile uusi võimalusi viirusevastaste ravimeetodite ja uute vaktsiinide kavandamisel uurida.

"Lääne-Niiluse viirus on esilekerkiv viirus, mis on levinud üle Ameerika Ühendriikide ja C-hepatiidi viirus nakatab üle 170 miljoni inimese kogu maailmas. Mõlemad viirused mõjuvad laastav alt nende inimeste tervisele, keda nad nakatavad. Seetõttu Uute kliiniliste ressursside, nagu vaktsiinid ja viirusevastased ravimid, leidmine igaühe jaoks on nii kriitiline."

Lääne-Niiluse viirus levib nakatunud sääskede kaudu kogu Põhja-Ameerikas. See võib inimestel põhjustada halvatust ja surma. C-hepatiidi viirus edastatakse kokkupuutel viirust sisaldavate vere või veretoodetega. See põhjustab maksa turset ja põletikku.

Enamik C-hepatiidi nakkusi on püsivad, kuna viirus hoidub kõrvale immuunkaitsest, mis tavaliselt piirab haiguse kulgu.Viirus tekitab kroonilise maksapõletiku, mis armistab elundi kudesid. Armid võivad põhjustada maksapuudulikkust ja suurendada maksavähi riski. Kuigi C-hepatiidi infektsioonide raviks on olemas ravimeetodid, on neil ravimeetoditel karmid kõrvalmõjud ja need ei ole kõigil inimestel tõhusad. Lääne-Niiluse viirusega nakatunud inimeste raviks ei ole viirusevastaseid ravimeid saadaval.

Populaarne teema