Maksavähirakud lõpetavad vähiks muutudes glükoosi tootmise

Maksavähirakud lõpetavad vähiks muutudes glükoosi tootmise
Maksavähirakud lõpetavad vähiks muutudes glükoosi tootmise
Anonim

Maksavähi arenedes kaotavad kasvajarakud võime toota ja vabastada vereringesse glükoosi, mis on tervete maksarakkude põhifunktsioon vajaliku veresuhkru taseme säilitamisel.

Leidud pärinevad Ohio osariigi üldise vähikeskuse Arthur G. Jamesi vähihaigla ja Richard J. Solove uurimisinstituudi (OSUCCC – James) teadlaste uuringust.

Seda tüüpi glükoosi tootmise kadumise, protsessi, mida nimetatakse glükoneogeneesiks, põhjustab mikroRNA-23a-nimelise molekuli üleekspressioon. Muutus võib aidata kaasa vähirakkude kasvule ja vohamisele, aidates säilitada glükolüüsi kõrget taset drastiliselt vähenenud mitokondriaalse hingamise tingimustes, mida tuntakse ka Warburgi efektina.

Leidud näitavad, et miR-23a allasurumine võib selle protsessi ümber pöörata ja pakkuda uut ravi hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) jaoks, mis on kõige levinum maksavähi vorm.

Uuring avaldatakse ajakirjas Hepatology.

"See uuring tuvastab olulise mehhanismi, mis blokeerib tõsiselt glükoosi tootmist ja selle vabanemist maksast, kui maksarakud muutuvad vähirakkudeks," ütleb juhtivteadur dr Samson Jacob, molekulaarse ja rakulise biokeemia ning William ja Joan professor. Davis Ohio osariigi hematoloogia ja onkoloogia osakonna vähiuuringute professor ning OSUCCC – James Experimental Therapeutics programmi kaasjuht. "On mõeldav, et anti-miR23a toimetamine kasvaja piirkonda võib selle ümber pöörata."

Selles uuringus kasutasid Jacob ja tema kolleegid loommudelit, mis arendab dieedist põhjustatud HCC-d koos patsientide primaarsete kasvajate proovidega ja HCC rakuliinidega. Hiiremudel jäljendab inimese hepatokartsinogeneesi erinevaid etappe. Peamised leiud on järgmised:

  • Ensüümide tase glükoneogeneesi rajas vähenes drastiliselt koos transkriptsioonifaktoritega, mis osalevad neid ensüüme kodeerivate geenide ekspressioonis.
  • miR-23a ekspressioon oli loommudelis ja inimese primaarses HCC-s oluliselt ülesreguleeritud.
  • miR-23a pärsib ensüümi glükoos-6-fosfataasi ja transkriptsioonifaktorit PGC-1a, kahte glükoneogeneesi raja olulist komponenti.
  • Interleukiin-6 ja Stat-3 signaalimine põhjustavad miR-23a ülesreguleerimist.

"Meie andmete põhjal järeldame," ütleb Jacob, et glükoneogeneesi kahjustab HCC-s tõsiselt IL6-Stat3-vahendatud miR-23a aktiveerimine, mis on otseselt suunatud ja pärsib glükoos-6-fosfataasi ja PGC- 1a, mis viib glükoosi tootmise vähenemiseni HCC-s."

Jacob märgib, et kuna glükoos-6-fosfataas on oluline ka maksarakkude jaoks glükogeeni (glükoosi säilitusvorm) glükoosiks muundamiseks, võib selle ensüümi pärssimine blokeerida kõik teed, mis viivad maksas glükoosi tootmiseni.

Seda uuringut toetas NIH/Riikliku Vähiinstituudi rahastamine (toetused CA086978 ja DK088076).

Teised sellesse uuringusse kaasatud Ohio osariigi teadlased olid Bo Wang, Shu-Hao Hsu, Wendy Frankel ja Kalpana Ghoshal.

Populaarne teema