Diureetikumravi jaoks leiti uus geneetiline sihtmärk

Diureetikumravi jaoks leiti uus geneetiline sihtmärk
Diureetikumravi jaoks leiti uus geneetiline sihtmärk
Anonim

Cincinnati ülikooli teadlased on tuvastanud diureetikumravi uue geneetilise sihtmärgi vedeliku ülekoormusega patsientidel, näiteks südame paispuudulikkuse, maksatsirroosi või neerupuudulikkusega patsientidel.

Need tulemused, mis esitati ajakirja Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) 30. juuli eelnev veebiväljaandes, võivad viia esimese uue diureetikumravini viimase 25 aasta jooksul ja aidata patsiente, kellel esineb diureetikumiresistentsust..

Manoocher Soleimani, MD, professor ja nefroloogia ja hüpertensiooni osakonna juhataja, ütleb, et diureetikumide roll on suurendada uriinieritust ja aidata patsientidel vabaneda liigsest vedelikust, kui nende neerud seda teha ei suuda.

"Viimased aastakümned on arstid kasutanud diureetikume kas üksi või kombinatsioonis, et aidata patsientidel, kellel esineb veepeetus," ütleb ta ja lisab, et see võib juhtuda südamepuudulikkuse, neerupuudulikkuse või muude tõsiste haigustega patsientidel.. "Kõige levinum maailmas kasutatav diureetikum on hüdroklorotiasiid, mis pärsib neerude võimet vett kinni pidada; neid ravimeid saab kasutada ka vererõhu alandamiseks. Nende laialdase kasutamise põhjuseks on see, et need on kerged ja ei põhjusta tõsine vedelikukaotus.

"Kuid need ei ole iga patsiendi puhul tõhusad."

Selles uuringus uurisid teadlased neerude spetsiifilisi segmente, mida nimetatakse tuubuliteks, ja seal töötavaid soola absorbeerivaid geene.

"NaCl ehk naatriumkloriidi kaastransporter (NCC) on suunatud hüdroklorotiasiidile ja selle klassi ravimitele; see asub kloriidi absorbeeriva transporteri pendriini vahetus läheduses, mis mõlemad neelavad. sool neerus, "ütleb Soleimani."Kui pendriin organismist kustutatakse, ei mõjuta see soolade eritumist. Arvasime, et pendriin aitab mingil moel NCC-d toimida, ja kasutades selles uuringus väljalülitatud loommudeleid, leidsime, et need kaks geeni ristkompenseerivad. üksteise jaoks ja kui NCC ei tööta, hakkab pendrin oma tööd tegema."

Ta ütleb, et geneetiliselt muundatud loommudelitel ilma NCCta oli regulaarne uriinieritus ja soolade eritumine; samad tulemused ilmnesid ilma pendriinita mudelitel. Kuid mudelid, millel puudusid mõlemad geenid, kaotasid suures koguses soola, olid 40 protsenti väiksemad ja tekitasid liigse koguse uriini.

"Lisaks olulisele mahukahanemisele tekkis mõlema geeni puudumisel hiirtel neerupuudulikkus, " ütleb Soleimani. "Me suutsime näidata, et kõik need probleemid tulenevad soola raiskamisest; kui panime need mudelid tagasi kõrge soolasisaldusega dieedile, lahendati kõik probleemid, sealhulgas elektrolüütide häired ja mahu vähenemine, juba ühe nädala pärast."

Soleimani sõnul võivad need leiud viia sihipärase diureetilise ravini, mis inhibeerib pendriini, aidates veelgi raske vedeliku ülekoormusega patsiente, kes ei pruugi hüdroklorotiasiidile hästi reageerida.

"Andes pendriini inhibiitorit koos tiasiidiga, mis on kerge diureetikum, võib see oluliselt leevendada vedelikupeetust, pakkudes teist ravivõimalust ja parandades patsiendi tulemusi," ütleb ta.

Seda uuringut rahastati USA veteranide administratsiooni, riiklike tervishoiuinstituutide riikliku diabeedi ja seede- ja neeruhaiguste instituudi, transpordi geneetika ja epiteelibioloogia keskuse ning USA neeruhooldusorganisatsiooni Merit Review Award auhinnaga. ja UC.

Populaarne teema