Täiustatud diagnostiline test on kasulik ägeda müeloidse leukeemiaga lastele

Täiustatud diagnostiline test on kasulik ägeda müeloidse leukeemiaga lastele
Täiustatud diagnostiline test on kasulik ägeda müeloidse leukeemiaga lastele
Anonim

Varajane ravivastus on ägeda müeloidse leukeemiaga (AML) noorte patsientide pikaajaliste tulemuste võimas ennustaja. See teave võib aidata arstidel otsustada, kas on vaja intensiivsemat lähenemist. St. Jude'i lasteuuringute haigla uurijate juhitud uuringud on tuvastanud parima testi selle vastuse mõõtmiseks ja ravi suunamiseks.

Meetod kasutab laboratoorset tehnikat, mida nimetatakse voolutsütomeetriaks, mis võimaldab tuvastada ühe vähiraku 1000 normaalses rakus, mis jäävad pärast esialgseid intensiivseid keemiaravi nädalaid patsiendi luuüdi.St. Jude'i uurijad aitasid välja töötada testi väga madala vähitaseme tuvastamiseks, mida nimetatakse minimaalseks jääkhaiguseks.

Ajakirja Journal of Clinical Oncology 10. septembri veebiväljaandes avaldatud analüüs näitas, et minimaalse jääkhaiguse kontrollimine voolutsütomeetria abil oli parem kui kaks muud laialdaselt kasutatavat meetodit patsientide ellujäämise ennustamiseks. Tulemused aitavad kindlaks teha, kellele võiks kasu olla intensiivsemast ravist, sealhulgas luuüdi siirdamisest.

"Need tulemused aitavad kehtestada minimaalse jääkhaiguse voolutsütomeetria testimist kui rutiinset vahendit ägeda müeloidleukeemia ravi juhtimiseks ja patsientide varajaseks tuvastamiseks, kellel on risk ravi ebaõnnestumiseks," ütles Hiroto Inaba, M.D., Ph. D., St. Jude'i onkoloogiaosakonna assotsieerunud liige. Ta on uuringu esimene ja vastav autor.

Vooltsütomeetria kasutab laserit, mis aitab eristada vähirakke normaalsetest rakkudest erinevate rakupinna markerite ja muude molekulide põhjal.Dario Campana, M.D., Ph.D., juhtis umbes 15 aastat tagasi edukat St. Jude'i katset testi väljatöötamiseks. Campana, kes töötab praegu Singapuri riiklikus ülikoolis, on selle artikli vanemautor.

Sellist testimist kasutatakse laialdaselt kõige tavalisema lapseea vähi, ägeda lümfoblastse leukeemia (ALL) ravi suunamiseks. AML on suunatud erinevatele valgelibledele kui ALL. AML mõjutab ka vähem lapsi ja noorukeid, umbes 500 aastas USA-s, ja sellel on madalam ellujäämismäär. Kuigi 94 protsenti St. Jude ALL patsientidest võivad nüüd oodata pikaajalist ellujäämist, on see näitaja 71 protsenti noorte AML-i patsientide puhul. AML-i ravivastust hinnatakse 22. ravipäeval ja iga ravifaasi lõpus ning see on võimas patsiendi ellujäämise ennustaja. Tulemusi kasutatakse käimasoleva ravi suunamiseks ja patsientide tuvastamiseks, kes soovivad intensiivsemat ravi.

Arstid on aastakümneid tuginenud mikroskoobile, et hinnata patsiendi ravivastust.Patsiente loetakse remissioonis olevaks, kui luuüdi uuringus leitakse, et vähirakke on vähem kui viis rakku 100st. Samuti töötati välja voolutsütomeetria ja teine ​​laboritehnika, mida nimetatakse polümeraasi ahelreaktsiooniks (PCR), et aidata hinnata ravivastust. PCR-i kasutatakse kromosoomide purunemisel ja tükkide vahetamisel tekkivate geenide jälgimiseks. Geene leidub ligikaudu pooltel laste AML-i juhtudest.

See uuring on kõige põhjalikum katse, mis võrdleb AML-i ravitulemuse ennustamisel kolme lähenemisviisi võimsust. Töö hõlmas 203 AML-i patsienti, kes osalesid kliinilises uuringus nimega AML02. St. Jude juhtis mitme institutsiooniga uuringut noorte AML-i patsientidega, kelle haigus diagnoositi aastatel 2002–2008. Projekti raames kasutati esimest korda minimaalset jääkhaigust ravi juhtimiseks. Uuringu käigus uurisid teadlased voolutsütomeetria abil 1 514 patsiendi luuüdi proovi. Nendest proovidest 1 382 sisaldas teavet ka mikroskoopilise hindamise ja 508 PCR-testi kohta.

Analüüs näitas, et voolutsütomeetriaga mõõdetud minimaalne jääkhaigus oli patsiendi tulemuse sõltumatu ennustaja. Kasvõi ühe leukeemiaraku leidmine 1000 normaalsest rakust luuüdis pärast esimest või teist ravivooru oli seotud halvema prognoosi ja suurema retsidiivi või ravi ebaõnnestumise riskiga.

Teadlased jõudsid järeldusele, et mikroskoopilisel uurimisel on ravivastuse mõõtmisel piiratud väärtus. Probleemid ulatusid suutmatusest eristada rakke, mis on määratud leukeemiarakkudeks ja normaalseteks vererakkudeks, kuni umbes 10 protsendi patsientidest remissioonis olevate patsientide liigitamiseni, kui voolutsütomeetria tuvastas leukeemiarakud samas luuüdis.

Samuti jõudsid uurijad järeldusele, et voolutsütomeetria muutis PCR-i testimise enamiku AML-i patsientide jaoks ebavajalikuks. Analüüsis leiti, et PCR-testid hindasid üldiselt leukeemiarakkude olemasolu üle. Selles uuringus tuvastas PCR 311 patsiendi proovist 197 leukeemiarakke.Samade proovide voolutsütomeetria näitas, et ainult 19-l oli tuvastatav minimaalne jääkhaigus. Teadlased leidsid, et PCR-testid on väärtuslikud tulemuste ennustamisel ja ravi suunamisel AML-i patsientide alarühmas, kellel on segatüüpi leukeemia (MLL) geenimuutused.

Teised autorid on Elaine Coustan-Smith, Singapuri Riiklik Ülikool; Xueyuan Cao, Stanley Pounds, Sheila Shurtleff, Susana Raimondi, Jeffrey Jacobsen, Raul Ribeiro, Wing Leung, James Downing, Ching-Hon Pui ja Jeffrey Rubnitz, kõik St. Jude; Kathleen Wang ja Mihaela Onciu, mõlemad endised St. Jude'ist; Gary Dahl, Lucile Packardi lastehaigla ja Stanfordi vähikeskus, Palo Alto, CA; W. Paul Bowman, Cooki laste meditsiinikeskus, Fort Worth; Jeffrey Taub, Michigani lastehaigla, Detroit; ja Barbara Degar, Dana-Farberi vähiinstituut, Boston.

Uurimist toetasid osaliselt National Institutes of He althi ja ALSACi riikliku vähiinstituudi stipendiumid (CA115422, CA023944 ja CA021765).

Populaarne teema