Tüvirakkude uurijad kasutavad geeniteraapiat immuunsüsteemi taastamiseks Bubble Boy'i haiguse korral

Tüvirakkude uurijad kasutavad geeniteraapiat immuunsüsteemi taastamiseks Bubble Boy'i haiguse korral
Tüvirakkude uurijad kasutavad geeniteraapiat immuunsüsteemi taastamiseks Bubble Boy'i haiguse korral
Anonim

UCLA tüvirakkude uurijad on avastanud, et geeniteraapia režiim võib ohutult taastada immuunsüsteemi lastel, kellel on niinimetatud "mullipoisi" haigus, mis on eluohtlik seisund, mis võib ravimata jätmise korral lõppeda surmaga ühe kuni kahe aasta jooksul.

11-aastases uuringus suutsid teadlased testida kahte raviskeemi 10 lapsel, kellel oli ADA-puudulikkusega raske kombineeritud immuunpuudulikkus (SCID). Uuringu käigus täpsustasid nad oma lähenemisviisi, et hõlmata kerge keemiaravi doos, mis aitab eemaldada luuüdist paljusid vere tüvirakke, mis ei tooda ensüümi, mida nimetatakse adenosiindeaminaasiks (ADA), mis on kriitilise tähtsusega luuüdi tootmiseks ja ellujäämiseks. terved valged verelibled, ütles uuringu vanem dr.Donald Kohn, pediaatria ning bioteaduste mikrobioloogia, immunoloogia ja molekulaargeneetika professor ning UCLA Eli ja Edythe'i laiaulatusliku regeneratiivmeditsiini ja tüvirakuuuringute keskuse liige.

Rafineeritud geeniteraapia ja keemiaravi režiim osutus teistest uuringus testitud meetoditest paremaks, taastades immuunfunktsiooni kolmel kuuest lapsest, kes seda said, ütles Kohn. Edaspidi uuritakse uuringu järgmises etapis veelgi täiustatud raviskeemi, mis kasutab teist tüüpi viiruse kohaletoimetamise süsteemi, millesse on juba registreeritud kaheksa 10 vajalikust patsiendist.

Uuring ilmub 30. augustil eelretsenseeritava ajakirja Blood veebipõhises numbris.

"Meil oli väga hea meel, et pärast protokolli muutmist saime inimkatsetes näha kasu patsientidele," ütles Kohn. "ADA-puudulikkusega SCID-d ravivatel arstidel on liiga kaua olnud liiga vähe võimalusi ja loodame, et see annab neile selle laastava haiguse jaoks tõhusa ja tõhusa ravi."

Sündinud lastel, kellel on SCID ehk pärilik immuunpuudulikkus, diagnoositakse tavaliselt umbes kuue kuu vanuselt. Nad on nakkushaiguste suhtes äärmiselt haavatavad ja ei kasva hästi. Nendel lastel esineb sageli kroonilist kõhulahtisust, kõrvapõletikku, korduvat kopsupõletikku ja tugevat suuõõne kandidoos. SCID juhtumeid esineb umbes ühel 100 000-st sünnist

Praegu on ADA-puudulikkusega SCID-i ainus ravimeetod, mille kohaselt süstitakse patsientidele kaks korda nädalas vajalikku ensüümi, ütles Kohn. See on elukestev protsess, mis on väga kulukas ja sageli ei taasta immuunsüsteemi. optimaalsed tasemed. Nendele patsientidele võidakse teha ka luuüdi siirdamine sobivatelt õdedelt-vendadelt, kuid vasteid võib juhtuda väga harva.

Umbes 15 protsenti kõigist SCID patsientidest on ADA puudulikkusega. Kohn ja tema meeskond kasutasid viiruse kohaletoimetamise süsteemi, mille ta oli 1990. aastatel oma laboris välja töötanud, et taastada geen, mis toodab terve immuunsüsteemi jaoks vajalikku puuduvat ensüümi.Kohn ütles, et praeguseks on umbes 40 SCID-ga last saanud geeniteraapiat kliinilistes uuringutes üle maailma.

Uuringus testiti kahte veidi erinevat viirusvektorit, millest kumbagi oli modifitseeritud, et viia terved ADA geenid patsientide luuüdi rakkudesse, et saaks toota vajalikku ensüümi ja korvata rakud, millel puudub geen. Kümnest uuringus osalenud patsiendist neli jäid geeniteraapia uuringu ajal ensüümasendusravile. Kõrv altoimeid ei olnud, kuid nende immuunsüsteem ei olnud piisav alt taastatud, ütles Kohn.

Järgmisel kuuel patsiendil peatati ensüümravi ja enne geeniteraapia alustamist tehti väike annus keemiaravi, et tühjendada ADA-puudulikud tüvirakud nende luuüdis. Nendest patsientidest pooltel oli immuunsüsteem taastatud. Inimestel saadud leiud kinnitasid teist uuringut, mille avaldasid hiljuti ka Kohn ja UCLA kolleeg dr Denise Carbonaro-Sarracino ajakirjas Blood ja milles katsetati tehnikaid paralleelselt, kasutades ADA-puuduliku SCID hiiremudelit.

Üks Kohni kliinilise uuringu patsientidest, kes osales esimesse uuringusse, oli poisil, kellel diagnoositi 10 kuu vanuselt ADA-puudulik SCID. Poisil oli mitu infektsiooni, kopsupõletik ja püsiv kõhulahtisus ning ta ei suutnud kaalus juurde võtta. Ta sai kolm kuni neli kuud ensüümasendusravi, kuid ta ei paranenud ja liitus geeniteraapia uuringuga 2008. aastal. Praegu on see poiss, kes elab koos perega Arizonas, jõuds alt 5-aastane.

"Sa ei tea kunagi, et ta nii haige oli," ütles Kohn. "See on väga paljutõotav vastus."

Poisi noorem õde, kes sündis samuti ADA-puuduliku SCID-ga, diagnoositi neljakuuselt ja ta on kaasatud uuringu teise faasi. Tal läheb ka hästi, ütles Kohn. Tegelikult näib, et lastel, kellel diagnoositakse ja ravitakse nooremana, läheb paremini.

Uuringut rahastasid Doris Duke'i heategevusfond, riiklik südame-, kopsu- ja vereinstituut riikliku terviseinstituudi juures ning USA toidu- ja ravimiameti harva kasutatavate ravimite auhind (1P50 HL54850 ja RO1 FD003005).

Populaarne teema