Raseduse kokkupuude määrab rinnavähi riski mitme põlvkonna järglastel

Raseduse kokkupuude määrab rinnavähi riski mitme põlvkonna järglastel
Raseduse kokkupuude määrab rinnavähi riski mitme põlvkonna järglastel
Anonim

Georgetowni Lombardi laiaulatusliku vähikeskuse teadlased näitavad loomadel, et ema kokkupuude kõrge rasvasisaldusega dieediga või liigse östrogeeniga raseduse ajal võib suurendada rinnavähi riski mitme põlvkonna emastel järglastel – tütardel, tütretütardel ja isegi lapsevanematel. lapselapsed.

See uuring, mis avaldati täna veebis ajakirjas Nature Communications, näitab esimest korda, et mõne "perekondliku" rinnavähi risk tuleneb bioloogilistest muutustest, mis on põhjustatud ema toitumisest raseduse ajal ja mis ei mõjuta mitte ainult otseselt kokku puutuvat loodet, vaid ka loote sugurakke, edastades suurenenud rinnavähi riski järgmistele põlvkondadele.

See uuring annab ka mõningaid näpunäiteid bioloogiliste mehhanismide kohta, mis on selle mitut põlvkonda hõlmava riski ülekandumise taga. Uurijad leidsid, et emade rasvarikka dieedi ja liigsete östrogeenide tarbimine muudab järglase rinnas DNA metüülimise mustreid ja muudab selle hilisemas elus tundlikumaks kantserogeenide suhtes. Oluline on see, et need omadused on päritavad.

"Me teame, et ema toitumisel võib olla järglaste tervisele pikaajaline mõju, kuid see uuring näitab esimest korda, et kõrge rasvasisaldusega toit või liigne östrogeenisisaldus võib mõjutada mitut roti järglaste põlvkonda, mille tulemuseks on rinnavähi esinemissageduse sagenemine mitte ainult nende tütardel, vaid ka lapselapsel ja lapselapselapsel,“ütleb uuringu vanemteadur Leena Hilakivi-Clarke, Ph.D., Georgetown Lombardi onkoloogiaprofessor.

Uurimisrühm, kuhu kuuluvad Soome ja Ameerika Ühendriikide asutuste uurijad, testis kolme rühma tiineid rotte ja nende järglasi. Kahel eksponeeritud rotirühmal oli suurem risk rinnavähi tekkeks võrreldes kontrollrühmaga.

Esimeses rühmas toideti rotte enne viljastumist ja kogu raseduse ajal rasvarikka toiduga. Raseduse ajal suure rasvasisaldusega dieedi saanud rottide tütardel ja lapselastel suurenes rinnavähi risk 55–60 protsenti võrreldes kontrollrottide järglastega, kes sõid raseduse ajal normaalset toitu. Suurenenud risk ei laienenud kõrge rasvasisaldusega toidetud rottide lapselapselastele.

"Samuti avastasime, et kui emale toideti enne viljastumist ja kogu raseduse ajal rasvarikast dieeti, kandus rinnavähi suurenemise risk lapselapsele üle kas meeste või naiste kaudu, kes puutusid kokku rasvarikka dieediga emakas. ütleb uuringu juhtiv uurija Sonia de Assis, Ph.D., Hilakivi-Clarke'i labori järeldoktor.

Teises rühmas toideti rotte viimasel rasedusnädalal östrogeeniga täiendatud dieediga ja kontrollrottidele toideti tavalist dieeti. Uurijad avastasid 50 protsenti suurema rinnakasvajate esinemissageduse eksponeeritud rottide tütardel, tütretütardel ja lapselapselastel võrreldes kontrollrühmaga.Sel juhul kandus suurenenud rinnavähirisk lapselastele üle ainult emakasisese östrogeeniga kokkupuutunud naiste kaudu.

Nii kõrge rasvasisaldusega kui ka liigse östrogeenisisaldusega toit tekitas haigetel emaste järglaste põlvkondadel rinnakude, millel oli tavapärasest rohkem otspungasid, struktuure, mis on rinnanäärme epiteelipuu ehitusplokkideks ja esmased sihtmärgid. kantserogeenid.

Teadlased dokumenteerisid ka epigeneetilisi muutusi östrogeeniga kokku puutunud tiinete rottide kõigi kolme põlvkonna piimanäärmetes.

"Sugurakud – sigimises osalevad rakud – arenevad esm alt looteperioodil ja emakas kokkupuutel, nagu meie uuringus käsitletu, võivad häirida nende normaalseid epigeneetilisi märke ja mõjutada geenide sisse- või väljalülitamist. "ütleb de Assis. "Need muutused võivad seejärel edasi kanduda ja mõjutada haiguste, antud juhul rinnavähi, riski järgmistel põlvkondadel."

Hilakivi-Clarke juhib tähelepanu, et kahel kolmandikul inimeste perekondlikest rinnavähkidest puuduvad teadaolevad geneetilised mutatsioonid. Ta ütleb, et rasvarikka dieedi ja liigse östrogeenide mõju võib aidata selgitada mõnda neist juhtudest ja seostada need pärilike epigeneetiliste muutustega.

"Me teame inimuuringutest, et tütardel, kelle emad võtsid raseduse tüsistuste vähendamiseks sünteetilist östrogeeni dietüülstilbestrooli (DES) või kelle sünnikaal oli üle 8,8 naela, on suurem risk haigestuda rinnavähki. uuring viitab sellele, et ka nende järglased võivad olla ohus," ütleb Hilakivi-Clarke.

"See uuring soovitab suuniseid tulevaste naistega seotud uuringute jaoks. Kas naise vastuvõtlikkust rinnavähi tekkeks võib määrata selle järgi, mida tema vanaema sõi, kui ta oli rase, või kui ta puutus kokku kõrge östrogeenitasemega – võib-olla tahtmatult? keskkonna kaudu?" küsib de Assis.

Teadlased lisavad, et on potentsiaalseid häid uudiseid – rinnavähiriski epigeneetiline pärilikkus võib olla tuvastatav vereanalüüsi abil ja et eelkõige emakasse liigse östrogeeniga kokkupuute kahjulikud mõjud on tõenäoliselt pöörduvad..

"Meie käimasolevad prekliinilised uuringud on leidnud, et rinnavähi riski suurenemist, mis on põhjustatud emakasisene kokkupuutest liigsete östrogeenidega, saab muuta ravimitega, mis muudavad epigeneetilisi märke – keemilised modifikatsioonid, mis lülitavad geene sisse ja välja –, mis on põhjustatud Neid ravimeid, mida nimetatakse HDAC- ja DNMT-inhibiitoriteks, kasutatakse inimestel eduk alt teatud vähivormide raviks,“ütleb Hilakivi-Clarke. Hilakivi-Clarke on üks Georgetowni ülikoolile kuuluva HDAC inhibiitori ja DNMT inhibiitori patentide leiutajaid.

"On lihtne mõista, kuidas sellel uuringul võib olla mõju inimeste tervisele, mida tuleb arvesse võtta, kuna rasvased toidud on meie ühiskonnas endeemilised ning krooniline kokkupuude endokriinsüsteemi kahjustavate ainetega – hormonaalset aktiivsust omavate ainetega, nagu östrogeen – on madal. on leitud toidust ja joogiveest," ütleb de Assis.

Seda uuringut toetasid Ameerika Vähiliit (116602-PF-09-018-01-CNE) ja riiklikud tervishoiuinstituudid, sealhulgas riiklik vähiinstituut (R03 CA150040, RO1 CA069065, U54 CA100970, U54CA149147). P30 CA051668 ja P30 CA054174), riiklik keskkonnateaduste instituut (RO1 ES017594) ja riiklik üldmeditsiiniteaduste instituut (R21 GM085665).

Kaasautorite hulka kuuluvad Soome Turu ülikooli, Virginia Techi, Texase ülikooli ja Johns Hopkinsi meditsiiniasutuste uurijad.

Populaarne teema