Avastati uus vähi progresseerumise mehhanism

Avastati uus vähi progresseerumise mehhanism
Avastati uus vähi progresseerumise mehhanism
Anonim

Valk Ras mängib olulist rolli rakkude kasvu kontrollimisel. Teadlased on keskendunud valgule, kuna selle geeni mutatsioone leidub enam kui 30 protsendil kõigist vähivormidest, mistõttu on see inimese kõige levinum onkogeen.

Põhja-Carolina ülikooli Linebergeri terviklik vähikeskus ja Harvardi teadlased on avastanud alternatiivse mehhanismi Rasi aktiveerimiseks, mis ei vaja mutatsiooni ega hormonaalset stiimulit. Tervetes rakkudes edastab Ras rakku hormoonsignaale, mis kutsuvad esile vastuseid, nagu rakkude kasv ning elundite ja kudede areng.RAS-i geeni mutatsioon võib neid signaale krooniliselt aktiveerida, põhjustades kasvaja teket ja progresseerumist.

Ajakirja Nature Structural and Molecular Biology novembrinumbris veebis avaldatud artiklis avastasid UNC ja Harvardi töörühmad, et Ras-i muutmine teatud kohas väikese ubikvitiiniga tuntud valguga võib samuti lukustada Rasi aktiivne signaalimise olek. Seega, Ras-i modifitseerimine ühe ubikvitiiniga - protsess, mida nimetatakse monoubikvitineerimiseks - lülitab Ras aktiivsesse signaaliülekande olekusse, katkestades teise valgu, mida tuntakse GTPaasi aktiveeriva valgu või GAP nime all. Kahe paberi kaasautori, Atsuo Sasaki ja Lewis Cantley Harvardist, töö oli varem leidnud tõendeid Rasi potentsiaali kohta aktiveeruda ja soodustada Ras-vahendatud tuumorigeneesi monoubikvitineerimise teel.

Rasi ja vähi vahelise tugeva seose tõttu peaks Ras olema atraktiivne sihtmärk ravimite avastamisel. Hoolimata märkimisväärsetest jõupingutustest valgu sihtmärgiks olevate ravimeetodite väljatöötamisel, peetakse Ras-i ennast nüüd "vaieldamatuks", mis sunnib teadlasi proovima uusi lähenemisviise aktiveeritud Ras-i sihtmärgiks olevate ravimite väljatöötamiseks.See võib tuua kasu peale vähiravi, kuna RAS-i geeni on seostatud ka selliste arenguhäiretega nagu Noonani sündroom, Costello sündroom ja autoimmuunne lümfoproliferatiivne sündroom.

Juhtteadur Rachael Baker, doktorikandidaat, kes teeb ühistööd farmakoloogia professori ning biokeemia ja biofüüsika aseesimehe Henrik Dohlmani ning UNC biokeemia ja biofüüsika professori Sharon Campbelli laborites. uudne meetod Ras-i modifitseerimiseks ubikvitiiniga ja seejärel iseloomustas seda, kuidas ubikvitiini modifitseerimine võib viia Ras-i aktiveerimiseni.

Ubikvitiini kinnitumine Ras-iga konkreetses kohas viib Ras-i aktiveerumiseni, sarnaselt onkogeense mutatsiooniga, mis suurendab vähi tekkepotentsiaali. Baker märgib, et ubikvitiini eemaldavad rakus olevad ensüümid võivad reaktsiooni ümber pöörata, muutes need ensüümid tulevaste farmaatsiauuringute sihtmärkideks.

"Ubikvitiini poolt Ras-i aktiveerimise kindlakstegemine on alles esimene samm selle uudse rakuregulatsiooni mehhanismi mõistmisel." ütles Campbell.

Teadlaste järgmine samm on saada üksikasjalikum arusaam selle rollist vähi progresseerumisel, esm alt rakkudes ja loomades ning lõpuks vähipatsientidel.

Populaarne teema