Geen, mis on seotud imikute hingamishäiretega

Geen, mis on seotud imikute hingamishäiretega
Geen, mis on seotud imikute hingamishäiretega
Anonim

Mõned imikud on pärast sündi vastuvõtlikumad potentsiaalselt eluohtlikele hingamisprobleemidele ja vastav alt Washingtoni ülikooli meditsiinikoolis St. Louisis läbiviidud uuringutele võivad haruldased pärilikud DNA erinevused seda seletada.

Uuring on esimene, mis tuvastas ühe geeni – ABCA3 –, mis on seotud märkimisväärse hulga respiratoorse distressi sündroomi (RDS) juhtudega imikutel, kes on sündinud täisealiselt või peaaegu. RDS on vastsündinute kõige levinum hingamisteede probleem ning kõige levinum kopsudega seotud surma- ja haiguspõhjus USA alla aasta vanuste imikute seas.

Nende tulemused avaldatakse ajakirja Pediatrics 2012. aasta detsembrinumbris ja need on veebis saadaval.

Uuring võib viia uute diagnostiliste ja terapeutiliste ennetus- ja ravistrateegiateni, et parandada imikute hingamistulemusi.

"Leidsime, et ABCA3 mutatsioonid põhjustavad ligikaudu 10 protsenti sünnitustähtaja lähedal sündinud imikute hingamisteede haigustest," ütles Jennifer A. Wambach, MD, pediaatria dotsent ja uuringu juhtiv autor. "Need on imikud, kelle kopsud peaksid meie arvates tavaliselt olema täiskasvanud ja normaalselt hingama. Kuigi oleme juba mõnda aega teadnud, et RDS on pärilik haigus, on see esimene geen, mis põhjustab märkimisväärse osa täisealiste imikute haigustest. või peaaegu täisajaga."

RDS tekib siis, kui imiku kopsud ei tooda piisav alt pindaktiivset ainet – vedelikku, mis katab kopsude sisemuse ja aitab hoida neid avatuna, et laps saaks hingata.Kui pindaktiivset ainet pole piisav alt, peab imik hingamiseks kõvasti tööd tegema ja tal võib tekkida hapnikupuudus. Enneaegsetel imikutel on RDS-i oht eriti suur, kuna pindaktiivsete ainete tootmine suureneb lähiajal sündivatel imikutel. Siiski areneb RDS välja ka 2–3 protsendil sündivatel ja lähiajal sündivatel imikutel.

Teadlaste leiud viitavad paljudele võimalustele, ütles Wambach. Nende hulka kuulub geneetiliste teadmiste kasutamine mõjutatud imikute sündide kavandamiseks vastsündinute intensiivravi osakondadega haiglate läheduses ja meditsiiniliste ravimeetodite väljatöötamine, et suunata nendest mutatsioonidest tulenevad ebanormaalsed valgud.

Wambach ütles, et teadlased loodavad tuvastada täiendavaid geene, mis põhjustavad vastsündinute RDS-i, ja paremini tuvastada ohus olevaid lapsi.

"Kuid praegu uurime, kuidas need mutatsioonid laboris toimivad," ütles Wambach. "Statistilised ühendused aitavad meid suunata, kuid me peame mõistma ka nende mutatsioonide bioloogiat."

Uurimisrühm – sealhulgas Aaron Hamvas, MD ja F. Sessions Cole, MD – hindas viit geeni, mis on teadaolev alt olulised normaalse hingamise jaoks vahetult pärast sündi. Hamvas on James Keatingi pediaatriaprofessor ja St. Louis'i lastehaigla vastsündinute intensiivravi osakonna meditsiinidirektor. Cole on Park J. White, MD, pediaatriaprofessor.

Tiim uuris viit geeni, mis osalesid kopsude pindaktiivse aine metabolismis, võttes DNA proove enam kui 500 Aafrika ja Euroopa päritolu imikult, kellel oli või ei olnud hingamisraskusi ja kes kandsid välja kuni sünnini või lähiajal. Nad hindasid samu geene veel 48 eriti raske hingamispuudulikkusega beebil, et näha, kas nende leiud kehtivad selle rühma kohta, ja kolmandas rühmas, kus oli 1066 Missouri osariigist pärit beebit, et määrata kindlaks mutatsioonide esinemissagedus üldpopulatsioonis.

Hingamishäiretega ja hingamisraskusteta imikute võrdlemisel leidsid nad, et Euroopa päritolu imikutel, kellel on hingamisraskused, esines tõenäolisem alt üks viiest testitud geenist ABCA3 mutatsioon kui hingamisprobleemideta imikutel.Hingamishäiretega Aafrika päritolu imikutel esines tõenäolisem alt ka üksikuid ABCA3 mutatsioone, kuid see erinevus ei saavutanud statistilist tähtsust.

Enam kui veerandil eriti raske hingamispuudulikkusega imikutel oli üks mutatsioon ABCA3-s. Imikud, kes pärivad kaks ABCA3 geeni defektset koopiat, vajavad ellujäämiseks tavaliselt kopsusiirdamist. See on aga esimene uuring, mis näitab, et üks ABCA3 mutatsioon soodustab imikutel hingamisraskusi, mida saab tavaliselt ravida vastsündinute intensiivraviga.

Teadlased leidsid ka, et 1,5–3,6 protsendil Missouris sündinud lastest on üks ABCA3 mutatsioon, mistõttu teadlased arvavad, et umbes 10 protsenti tähtaegsete ja lähiajal sündivate imikute RDS-i juhtudest võivad olla tingitud mutatsioonidest. ABCA3-s.

"Valisime viis kandidaatgeeni ja arvasime, et leiame kõigis geenides haruldasi mutatsioone," ütles Wambach."Kuid me leidsime teistes geenides väga vähe mutatsioone ja need ei olnud seotud RDS-iga. Meie leiud olid tõesti eraldatud selle ühe geeniga ABCA3."

Populaarne teema