Võimalik vallandaja hulgiskleroosi närvikahjustuse korral

Võimalik vallandaja hulgiskleroosi närvikahjustuse korral
Võimalik vallandaja hulgiskleroosi närvikahjustuse korral
Anonim

Kõrge eraldusvõimega reaalajas pildid näitavad hiirtel, kuidas närvid võivad hulgiskleroosi varases staadiumis kahjustuda. Tulemused viitavad sellele, et kriitiline samm toimub siis, kui fibrinogeen, verd hüübiv valk, lekib kesknärvisüsteemi ja aktiveerib immuunrakud, mida nimetatakse mikrogliaks.

"Oleme näidanud, et fibrinogeen on vallandaja, " ütles Katerina Akassoglou, Ph.D., Gladstone'i neuroloogiliste haiguste instituudi uurija ja San Francisco California ülikooli neuroloogiaprofessor ja vanem. ajakirjas Nature Communications veebis avaldatud töö autor.

Sclerosis multiplex ehk SM on arvatavasti autoimmuunhaigus, mille puhul rakud, mis tavaliselt kaitsevad keha infektsioonide eest, ründavad aju- ja seljaaju närvirakke, põhjustades sageli nägemis-, lihasjõu-, tasakaalu- ja koordinatsioon, mõtlemine ja mälu. Tavaliselt MS ajal hävitavad immuunrakud müeliini, ümbritseva kaitsekesta

närve ja lõpuks närvikahjustusi. Immuunrünnak põhjustab ka lekkeid hematoentsefaalbarjääris, mis tavaliselt eraldab aju veres leiduvatest potentsiaalselt kahjulikest ainetest.

"Dr Akassoglou on keskendunud hematoentsefaalbarjääri lekke rollile SM-i puhul ja on avastanud, et verehüübiva valgu fibrinogeeni lekkimine võib vallandada ajupõletiku," ütles Ursula Utz, Ph.D., M.B.A., NIH riikliku neuroloogiliste häirete ja insuldi instituudi (NINDS) programmidirektor.

Mikroglia on rakud, mida traditsiooniliselt arvatakse kontrollivat närvisüsteemi immuunsust.Varasemad uuringud näitasid, et fibrinogeeni lekkimine aktiveerib mikrogliia. Selles uuringus kasutasid dr Akassoglou ja tema kolleegid tipptasemel kujutise tehnikat, mida nimetatakse kahe fotoni laserskaneerivaks mikroskoopiaks, et jälgida, mis juhtub MS loommudelis.

"Meie tulemused annavad esimese tõendi, mis seob fibrinogeeni lekke neuronite kahjustustega," ütles dr Akassoglou. "Veresoonkonna muutused on neurotoksilisuse esilekutsujad."

SMS-i hiiremudelit kasutades leidsid teadlased, et fibrinogeeni leke ja mikrogliia aktiveerumine toimus päevi enne närvikahjustuse algust, mis viitab sellele, et need esinevad haiguse varases, prekliinilises staadiumis.

Sellel perioodil muutis mikroglia kuju ja koondus koos teiste immuunrakkudega veresoonte ümber. Täiendavad katsed näitasid, et fibrinogeen aktiveeris mikroglia, seondudes retseptoriga, mida nimetatakse CD11b/CD18-ks, mis pani mikroglia vabastama reaktiivseid hapnikumolekule, mis omakorda kahjustasid neuroneid.Fibrinogeeni retseptoriga seondumise pärssimine hoidis ära mikrogliia aktivatsiooni ja närvikahjustuse.

Praegused MS-i ravimeetodid on mõeldud autoimmuunsuse pärssimiseks. Selle uuringu tulemused näitavad, et fibrinogeeni ja mikrogliia vahelise koostoime sihtimine võib olla tõhus alternatiiv. Hiirtel takistas fibrinogeeni verehüübimise aktiivsuse blokeerimine mikrogliia aktivatsiooni ja närvikahjustusi.

"Praegused ravimid on suunatud peamiselt allavoolu sündmustele. See koostoime võib olla ülesvoolu sihtmärk, mis pärsib immuunsust ja neurodegeneratsiooni," ütles dr Akassoglou.

2006. aastal sai dr Akassoglou teadlaste ja inseneride presidendi varajase karjääri auhinna, millega austatakse ja toetatakse parimaid ja lootustandvamaid teadlasi nende karjääri alguses.

Seda uuringut toetas NINDS (NS051470, NS052189, NS066361); riiklik vähiinstituut (CA082103); Riiklik Uurimisressursside Keskus (RR004050), Riiklik Südame-, Kopsu- ja Vereinstituut (HL096126), Ameerika Südameassotsiatsioon, Bechteli Fond, Dana aju- ja immuunpildistamise programm, H.Lundbeck A/S, Howard Hughesi meditsiiniinstituut, riiklik sclerosis multiplex'i selts, Nancy Davise hulgiskleroosi sihtasutus ja March of Dimes.

Populaarne teema